КЛАРИТРОСИН - Фармакокинетика

Абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность.

При приёме внутрь кларитромицин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 50-55 %. Связь с белками плазмы — 65-75 %.

После однократного приёма регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием.

После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14 (К)-гидроксикларитромицина.

При регулярном приёме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) кларитромицина и его основного метаболита составляет 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно, период полувыведения (T½) — 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css кларитромицина и его метаболита составляет 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно, период полувыведения — 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно.

В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови.

Выводится почками и кишечником (20-30 % в неизменённом виде, остальная часть в виде метаболитов). При однократном приёме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,91 % и 46%, кишечником — 40,2 % и 29,1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, Css и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmах и Сmin в плазме крови, T½, площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидрокси-кларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приёма максимальная равновесная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности Т1/2 при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки происходит увеличение Т1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89 % и омепразола на 34%. У кларитромицина Сmах, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10 %, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приёма в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приёма двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

На страницу препарата КЛАРИТРОСИН

Предыдущий пункт описания препарата КЛАРИТРОСИН

Следующий пункт описания препарата КЛАРИТРОСИН