КЛАРИТРОМИЦИН СР-ВЕРТЕКС - Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением была изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание кларитромицина в обоих случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах.

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома P450 3А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50 %. При приёме повторных доз кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтические.

Здоровые

У пациентов, принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приёма пищи, максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (T½) кларитромицина и метаболита составляли 5,3 часа и 7,7 часов соответственно.

При приёме разовой дозы кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия 1000 мг (2 × 500 мг) Cmaxкларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. T½ кларитромицина при приёме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа.

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) при приёме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как T½ как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится приблизительно 40 % поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30 %.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приёме внутрь незначительна (то есть только 1-2 % от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Cmin) и Сmax кларитромицина в плазме крови, T½, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК), не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

На страницу препарата КЛАРИТРОМИЦИН СР-ВЕРТЕКС

Предыдущий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН СР-ВЕРТЕКС

Следующий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН СР-ВЕРТЕКС