КЛАРИТРОМИЦИН САНОФИ - Фармакокинетика
Всасывание
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном применении дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед применением препарата увеличивал биодоступность в среднем на 25 %. В целом, это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от приёма пищи.
Распределение, метаболизм и выведение
In vitro
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
In vivo
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы (ЦНС), в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и лёгких.
Здоровые лица
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 1-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (T½) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно.
При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Cmaxкларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после применения 5-ой дозы и составила в среднем 2,7 — 2,9 мкг/мл и 0,83 — 0,88 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 ч и 6,9-8,7 ч соответственно.
Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 кларитромицина и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9 % кларитромицина в дозе 250 мг после приёма внутрь и 46 % после применения кларитромицина в дозе 1200 мг, через кишечник выводится около 40,2 % и 29,1%, соответственно.
Пациенты
Кларитромицин и 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приёме внутрь незначительна (то есть только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:
Концентрации (250 мг каждые 12 часов) | ||
Вид ткани | Тканевые (мкг/г) | Сывороточные (мкг/мл) |
Миндалины | 1,6 | 0,8 |
Легкие | 8,8 | 1,7 |
У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых лиц. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых людей.
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек увеличиваются Cmaxи минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови, T½, площадь под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в 2 приёма, равновесные значения Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно.
При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение T½ при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89 % AUC0-24 и на 34 % Т1/2 омепразола.
У кларитромицина Сmах, Cmin и AUC0-8 увеличивались, соответственно, на 10 %, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приёма в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин.
Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приёма 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
На страницу препарата КЛАРИТРОМИЦИН САНОФИ
Предыдущий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН САНОФИ
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН САНОФИ
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.