КЛАРИТРОМИЦИН РЕТАРД-OBL - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-003652/09

Торговое наименование

Кларитромицин ретард-OBL

Международное непатентованное наименование

Кларитромицин

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: кларитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), аэросил (кремния диоксид коллоидный), коллидон SR [поливинилацетат 80 %, повидон 19%, натрия лаурилсульфат 0,8 %, кремния диоксид 0, 2%], магния стеарат;

состав оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000, титана диоксид, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), ванилин.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-макролид

Код АТХ

J01FA09

Фармакодинамика

Бактериостатический антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Активен в отношении:

Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacter spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus).

Фармакокинетика

Прием кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 500 мг в день позволяет поддерживать равновесные уровни максимальных концентраций кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. Равновесные максимальные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме составляют 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно.

Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,3 ч и 7,7 ч. При приёме кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 1000 мг в день (2 таблетки по 500 мг) равновесные уровни Сmах кларитромицина и 14-гидроксикла-ритромицина составляют в среднем — 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,8 ч и 8,9 ч. Значение времени достижения максимальной концентрации (Tmax) при приёме доз по 500 мг и 1 000 мг в день составляет около 6 ч.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приёма кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера 1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома P450 3А (СУР3А) печени.

При многократном приёме препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

При равновесном состоянии уровень 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина, связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приёме высоких доз. Почками выделяется около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник — около 30 %.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесный уровень концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой концентрация-время кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и его 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Показания к применению

Инфекционно воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в т. ч. атипичными возбудителями:

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония);

- инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит);

- инфекции кожи и мягких тканей (такие, как фолликулит, рожистое воспаление).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к препаратам группы макролидов;

- тяжёлая почечная недостаточность — клиренс креатинина менее 30 мл/мин;

- одновременный приём кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;

- порфирия;

- беременность;

- период лактации;

- детский и подростковый возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Почечная и/или печёночная недостаточность.

На фоне приёма лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

Способ применения и дозы

Внутрь во время еды. Таблетки не следует разжёвывать или разламывать, их необходимо проглатывать целиком.

Взрослым — по 500 мг 1 раза в сутки. При тяжёлом течении инфекций дозу увеличивают до 1 000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Длительность лечения — 6-14 дней.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (при увеличении интервала QT).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, боли в области живота, рвота, диарея, гастралгия, панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз ротовой полости, изменение цвета языка и зубов;

редко — псевдомембранозный энтероколит.

Изменение цвета зубов обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача. Редко отмечались нарушения функции печени, в том числе повышение активности «печеночных» трансаминаз, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без неё. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печёночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны центральной нервной системы

Преходящие головные боли, головокружения, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, страх, редко — психоз, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств

Отдельные случаи потери слуха. Однако при прекращении приёма кларитромицина слух восстанавливался. Также наблюдались случаи изменения обоняния, обычно в сопровождении с искажениями вкусовых ощущений.

Аллергические реакции

Крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилактические реакции, синдром Стивенса- Джонсона.

Изменения лабораторных показателей

Лейкопения, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови;

редко — гипогликемия (при одновременном приёме гипогликемических препаратов).

Прочие

Развитие устойчивости микроорганизмов.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказано одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизола, так как это ведёт к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови в 2-3 раза, что может вызвать удлинение интервала QT, нарушение ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков.

При одновременном приёме кларитромицин увеличивает концентрацию в крови лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома P450: непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, триазолама, мидазолама, циклоспорина, винбластина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, симвастатина, ловастатина, дигоксина, алпразолама, вальпроевой кислоты, цилостазола, метилпреднизолона, омепразола, хинидина, алкалоидов спорыньи, силденафила, такролимуса.

При одновременном приёме кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов отмечено понижение величины равновесной концентрации зидовудина, прием этих препаратов следует разделять по времени.

При одновременном применении ритонавира (по 200 мг каждые 8 ч) и кларитромицина (по 500 мг каждые 12 ч) метаболизм кларитромицина замедляется (Сmах кларитромицина увеличивалась на 31 %, Cmin — на 182 %, AUC — на 77%). Отмечено существенное замедление образования 14-гидроксикларитромицина. При приёме ритонавира не следует одновременно назначать кларитромицин в дозе более 1 г в сутки. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости в коррекции дозы кларитромицина. Это имеет большое значение в случае применения такой комбинации у пациентов с нарушениями функции почек: пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина уменьшают на 50 % (до 500 мг 1 раз в сутки).

Возможно развитие перекрёстной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.

Особые указания

При наличии хронических заболеваний печени необходимо регулярно контролировать содержание ферментов сыворотки крови.

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами следует периодически определять протромбиновое время.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 500 мг.

По 5,7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

ФП Оболенское, АО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КЛАРИТРОМИЦИН РЕТАРД-OBL