КЛАРИТРОМИЦИН 500 МГ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приёме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50 %. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. При многократном приёме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в коже, лёгких и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают плазменные).

Кларитромицин связывается с белками плазмы на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При приёме кларитромицина с пролонгированным высвобождением, внутрь в дозе 500 мг в день равновесные максимальные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови составляют 1,3 и 0,48 мкг/мл, соответственно.

При приёме препарата в дозе 1000 мг Сmах кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигла 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме при приёме лекарственной формы с пролонгированным высвобождением, оставляет 6 часов.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приёма кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома P450 с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14- гидроксикларитромицина.

При приёме разовой дозы 500 мг периоды полувыведения (T½) исходного лекарственного препарата и его основного метаболита для лекарственной формы с пролонгированным высвобождением, в дозе 500 мг составили соответственно 5,3 часа и 7,7 часов;

в дозе 1000 мг — 5,8 и 8,9 часов соответственно.

Время наступления максимальной концентрации (ТСmах) при приёме как 500 мг, так и 1000 мг составляет приблизительно 6 часов.

При равновесном состоянии Сmах 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, в то время периоды полувыведения как кларитромицина, так и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приёме высоких доз.

Выводится почками и кишечником (20-30 % в неизменной форме, остальное — в виде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Заболевания печени

У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Заболевания почек

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmах и Сss в плазме крови, T½, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14- гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

ВИЧ-инфекция

Равновесная концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 1 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приёма Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл, соответственно.

При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

На страницу препарата КЛАРИТРОМИЦИН 500 МГ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН 500 МГ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН 500 МГ (ТАБЛЕТКИ)