КЛАРИТРОМИЦИН - РАФАРМА - Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. Прием пищи непосредственно перед приёмом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. Биодоступность составляет около 50 %. Связь с белками плазмы — 65-75 %. После однократного приёма регистрируется 2 пика максимальной равновесной концентрации в плазме крови (Cmax). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения Cmax (TCmax) — 2-3 ч.

После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14(R)-кларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

При регулярном приёме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита — 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно;

период полувыведения (Т1/2) — 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно;

Т1/2 — 4,8-5,0 и 6,9-8,7 ч соответственно.

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.

Выводится почками и кишечником (20-30 % — в неизменённой форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приёме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9 и 46 %, кишечником — 40,2 и 29,1 % соответственно.

При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14(R)-кларитромицин, доля которого составляет 10-15 % от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно, Т1/2, Cmax, минимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmin) и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.

У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших препарат в обычных дозах, Css кларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

На страницу препарата КЛАРИТРОМИЦИН - РАФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН - РАФАРМА

Следующий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН - РАФАРМА