КЛАРИТРОМИЦИН-ДЖ - Фармакокинетика

Кларитромицин вводили здоровым добровольцам в течение 30 мин, а также однократно в дозах 75, 125, 250, 500 мг в объёме 100 мл в виде инфузии в течение 30 мин, а также в дозах 500, 750 или 1000 мг в объёме 250 мл в течение более чем 60 мин. Равновесные максимальные концентрации (С max) кларитромицина составили от 5,16 мкг/мл до 9,40 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин соответственно. С max 14-ОН-кларптромнцина составили 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин.

В равновесном состоянии терминальный период полувыведения кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 ч до 4,5 ч при введении доз от 500 мг до 1000 мг за 60 мин соответственно. Период полувыведения 14-ОН-кларитромицина после введения тех же доз 500 мг и 1000 мг за 60 мин составляет 7,3 ч и 9,3 ч соответственно, что подтверждает примерно такую же зависимость, увеличивающуюся с повышением дозы кларитромицина.

В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация–время» (AUC) с повышением дозы изменяется непропорционально, то есть имеется нелинейная зависимость значении AUC от 22,29 ч х мкг/мл до 52,26 ч х мкг/мл при введении доз 500-1000 мг за 60 мин соответственно. Данные AUC 14-ОН-кларитромицина варьируют от 8,16 ч х мкг/мл до 14,76 ч х мкг/мл при введении тех же доз за 60 мин.

Кларитромицин вводили здоровым добровольцам многократно в дозах 125 и 250 мг в объёме 100 мл инфузии в течение более 30 мин, и в дозах 500 и 750 мг в объёме 250 мл в течение более, чем за 60 мин через каждые 12 часов. Равновесные значения Сmax увеличивались от 5,5 мкг/мл в дозе 500 мг до 8,6 мкг/мл — 750 мг. В равновесном состоянии терминальный период полувыведения при применении в дозе 500 мг и 750 мг кларитромицина после более чем 60 мин инфузии составил 5,3 ч и 4,8 ч соответственно. Сmax 14-ОН-кларитромицина в равновесном состоянии при применении в дозе 500 мг и 750 мг увеличилась с 1,02 мкг/мл до 1,37 мкг/мл. Терминальная фаза периода полувыведения для этого метаболита у здоровых добровольцев, которым вводили 500 мг и 750 мг, составила 7,9 ч и 5,4 ч соответственно. Фармакокинетика 14-ОН-кларитромицина не зависит от дозы.

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма.

Тканевые концентрации и в сыворотке крови пациентов представлены в таблице:

Нарушения функции печени

У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени/почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых добровольцев. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями печени ниже, чем у здоровых.

Нарушения функции почек

При нарушении функции почек увеличивается концентрация кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой «концентрация–время» и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшается. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

На страницу препарата КЛАРИТРОМИЦИН-ДЖ

Предыдущий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН-ДЖ

Следующий пункт описания препарата КЛАРИТРОМИЦИН-ДЖ