КИПРОЛИС - Особые указания

Кардиотоксичность

При введении препарата отмечались случаи первичного развития или усугубления сердечной недостаточности (в частности, хронической сердечной недостаточности, отёка лёгких, снижения фракции выброса левого желудочка), облитерирующей кардиомиопатии, ишемии миокарда и инфаркта миокарда, включая случаи с летальным исходом. Летальные исходы вследствие остановки сердца возникали в течение суток после введения препарата, и сообщалось о летальных случаях сердечной недостаточности и инфаркта миокарда.

Хотя перед началом дозирования в цикле 1 необходима адекватная гидратация, также необходим мониторинг всех пациентов на предмет гиперволемии, особенно пациентов с риском развития сердечной недостаточности. При необходимости, у пациентов с сердечной недостаточностью или составляющих группу высокого риска данной патологии, может потребоваться коррекция общего объёма инфузионной терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При развитии нежелательных явлений со стороны сердца 3 или 4 степени, необходимо отменить препарат до разрешения явлений и рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Кипролис в дозе, сниженной на 1 уровень на основании оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риск сердечной недостаточности возрастает у пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет). Пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA, аритмией, нестабильной стенокардией, недавно перенесшие инфаркт миокарда и имевшие неконтролируемые лекарственной терапией нарушения проводимости, не включались в клинические исследования. Эти пациенты могут быть подвержены более высокому риску развития осложнений со стороны сердца и должны проходить полное медицинское обследование (в частности, контроль артериального давления, контроль признаков гиперволемии) перед началом терапии препаратом Кипролис и находиться под наблюдением во время терапии.

Острая почечная недостаточность

У пациентов, получавших Кипролис, сообщалось о развитии острой почечной недостаточности. Острая почечная недостаточность регистрировалась более часто у пациентов с распространённой рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получали Кипролис в качестве монотерапии. Этот риск возрастал у пациентов со сниженными значениями рассчитанного клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта перед началом лечения препаратом Кипролис. Необходим мониторинг функции почек с регулярной оценкой концентрации креатинина в сыворотке крови и/или рассчитанного клиренса креатинина. При необходимости, снизить или отменить дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли (СЛО), в том числе с летальным исходом, отмечался у пациентов, получавших Кипролис. Пациенты, имеющие высокую опухолевую массу, должны рассматриваться, как имеющие более высокий риск СЛО. Необходимо обеспечить хорошую гидратацию пациентов перед введением препарата Кипролис в цикле 1 терапии, а также, при необходимости, при последующих циклах. У пациентов, имеющих высокий риск развития СЛО, следует рассмотреть вопрос об использовании средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). В процессе лечения необходим мониторинг признаков СЛО, в том числе регулярная оценка концентрации электролитов в сыворотке крови и адекватной коррекции выявленных изменений. Необходимо временное прекращение лечения препаратом Кипролис до разрешения СЛО (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Легочная токсичность

Острый респираторный дистресс-синдром, острая дыхательная недостаточность и острые диффузные инфильтрационные заболевания лёгких, такие как пневмония и интерстициальная болезнь лёгких, возникали у менее 1 % пациентов, получавших Кипролис. Некоторые из этих состояний были летальными. В случае развития легочной токсичности, связанной с применением препарата, Кипролис следует отменить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Легочная гипертония

О развитии легочной гипертонии сообщалось у 1 % пациентов, получавших Кипролис, и у менее 1 % наблюдавшиеся явления были степени тяжести 3 или выше. Необходимо проведение оценки с визуализацией сердца или другими тестами, при необходимости. Следует приостановить дозирование препарата Кипролис в случае развития легочной гипертонии до разрешения или возврата к исходному состоянию и оценить индивидуальное соотношение польза/риск для возобновления применения препарата Кипролис (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диспноэ

О развитии одышки сообщалось у 28 % пациентов, получавших Кипролис, менее чем у 4 % пациентов развившееся диспноэ было степени тяжести 3 или выше. При развитии одышки следует исключить сердечно-легочные осложнения, включая сердечную недостаточность или легочные синдромы. При одышке степени тяжести 3 или 4, следует приостановить применение препарата до разрешения симптомов или возврата к исходному состоянию. Решение о продолжении терапии препаратом Кипролис должно приниматься на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Артериальная гипертензия

При применении препарата сообщалось о развитии артериальной гипертензии, включая гипертонический криз или осложненный гипертонический криз. Некоторые из этих событий были летальными. У всех пациентов необходим регулярный мониторинг артериального давления. При недостижении адекватного контроля артериального давления, применение препарата следует приостановить. Решение о продолжении терапии препаратом Кипролис должно приниматься на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Венозный тромбоз

Сообщалось о тромбоэмболии вен (включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии) при применении препарата. В комбинированном исследовании, частота тромбоэмболии вен в первых 12 циклах была 13 % для группы препарата Кипролис в комбинированной терапии и 6 % для контрольной группы. При монотерапии препаратом Кипролис, частота тромбоэмболии вен была 2 %. Рекомендуется соответствующая профилактика тромбозов, при надлежащей оценке предрасполагающих рисков, режима терапии и клинического статуса пациента.

Неизвестно, может ли карфилзомиб снижать эффективность пероральных контрацептивов. Вследствие повышенного риска развития венозного тромбоза на фоне применения препарата Кипролис, пациентам, принимающим пероральные контрацептивы или гормональные методы контрацепции, которые также могут повышать риск венозных тромбозов, рекомендуется рассмотреть альтернативные меры контрацепции.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции, в том числе жизнеугрожающие, отмечались у пациентов, получавших препарат Кипролис. Симптомы могут включать повышение температуры тела, озноб, артралгию, миалгию, рвоту, слабость, затруднение дыхания, понижение артериального давления, обморок, чувство стеснения грудной клетки или стенокардию. Эти реакции могут развиваться немедленно после или в течение 24 часов после введения препарата. С целью снижения частоты и степени тяжести данных реакций, перед введением препарата Кипролис производится введение дексаметазона в качестве премедикации, либо в качестве части режима комбинированной терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тромбоцитопения

Препарат Кипролис вызывает развитие тромбоцитопении с надиром, наблюдавшимся в день 8 и день 15 каждого цикла длительностью 28 дней с последующим восстановлением до исходных значений к началу следующего цикла (см. раздел «Побочное действие»). Необходим частый мониторинг количества тромбоцитов при лечении препаратом Кипролис. При необходимости, снизить или отменить дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатотоксичиость

Сообщались случаи гепатотоксичности, в том числе с летальным исходом. Кипролис может вызывать повышение активности печёночных трансаминаз в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»). Необходим регулярный мониторинг активности печёночных ферментов, вне зависимости от исходных значений. При необходимости, снизить или отменить дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром

У пациентов, получавших Кипролис, регистрировались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры/гемолитико-уремического синдрома (ТТР/ГУС), в том числе с летальным исходом. Необходим мониторинг признаков и симптомов ТТР/ГУС. При подозрении на развитие данных состояний, необходимо отменить препарат и проводить стандартное лечение, в том числе плазмаферез, по клиническим показаниям. После исключения ТТР/ГУС, возможно возобновление лечения препаратом Кипролис. Безопасность возобновления лечения препаратом Кипролис у пациентов, у которых ранее отмечался ТТР/ГУС, неизвестна.

Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)

Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ), ранее носивший название синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии, представляет собой редкое неврологическое нарушение, которое может проявляться судорожными припадками, головной болью, заторможенностью, спутанностью сознания, слепотой, изменением уровня сознания, а также другими зрительными и неврологическими нарушениями, наряду с повышением артериального давления и диагноз подтверждается данными рентгенологических исследований нервной системы. При ранней диагностике и адекватном лечении, возможно разрешение проявлений СОЗЭ. У пациентов, получавших Кипролис, сообщалось о случаях возникновения СОЗЭ. При подозрении на наличие СОЗЭ, необходимо отменить Кипролис. Безопасность возобновления лечения препаратом Кипролис у пациентов, у которых ранее отмечался СОЗЭ, не известна.

Отдельные группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Пациенты пожилого возраста

В целом, частота отдельных нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность) в клинических исследованиях была выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте < 75 лет (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Пациенты с печёночной недостаточностью не оценивались систематически (см. раздел "Фармакологические свойства — Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция начальной дозы не требуется для пациентов с нарушением исходной функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени, а также находящихся на диализе. Поскольку выведение карфилзомиба в процессе диализа не исследовалось, препарат следует вводить после диализа (см. раздел "Фармакологические свойства — Фармакокинетика").

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA. не включались в клинические исследования. Безопасность и эффективность применения препарата в этой популяции не оценивались.

На страницу препарата КИПРОЛИС

Предыдущий пункт описания препарата КИПРОЛИС

Следующий пункт описания препарата КИПРОЛИС