КИНЕЗИА - Фармакокинетика

Абсорбция

При приёме внутрь фампридин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Приём пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику фампридина. Исследование фармакокинетики препарата Кинезиа после приёма пищи показало сопоставимость фармакокинетических профилей препарата при его приёме натощак или после завтрака.

Распределение

Фампридин является жирорастворимым лекарственным средством и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Фампридин не является субстратом для Р-гликопротеина. Степень связи фампридина с белками плазмы у человека составляет 3–7 %. Объём распределения (Vd/F) = 332,167 ± 59,696 л.

Метаболизм

У человека фампридин метаболизируется путём окисления до З-гидроксиди-4-аминопиридина, далее конъюгируется до З-гидрокси-4-аминопиридина сульфата. Активность метаболитов фампридина в исследованиях in vitro в отношении калиевых каналов не обнаружена. 3-гидроксилирование фампридина до З-гидрокси-4-аминопиридина микросомами печени человека, по-видимому, катализируется цитохромом P450 2Е1 (CYP2E1) без признаков значимого ингибирования CYP2E1. Имеются сведения о прямом ингибировании CYP2E1 фампридином в концентрации 30 μМ (примерно на 12 %), что примерно в 100 раз превышает среднюю концентрацию фампридина в плазме при использовании дозировки 10 мг. Обработка культивируемых гепатоцитов человека фампридином практически не влияла на индукцию ферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Выведение

Фампридин обладает линейной фармакокинетикой. Период полувыведения составляет около 6 часов. Cmax и, в меньшей степени AUC, увеличивается пропорционально принятой дозе. Основным методом элиминации фампридина является почечная экскреция, причём приблизительно 90 % дозы выделяется в неизменённом виде в течение 24 часов. Почечный клиренс значительно выше, чем скорость клубочковой фильтрации, благодаря активному участию транспортёра органического катиона 2 (OCT2). С фекалиями выводится менее 1 % от вводимой дозы.

Нет данных о клинически значимом накоплении фампридина при приёме в рекомендуемой дозе у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью происходит накопление фампридина пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.

На страницу препарата КИНЕЗИА

Предыдущий пункт описания препарата КИНЕЗИА

Следующий пункт описания препарата КИНЕЗИА