КИНЕРЕТ - Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность анакинры после подкожной болюсной инъекции в дозе 70 мг у здоровых субъектов (n = 11) составляет 95 %. Процесс абсорбции является фактором, ограничивающим скорость выведения анакинры из плазмы после подкожной инъекции.

У пациентов на фоне лечения препаратом Кинерет максимальные концентрации анакинры в плазме обнаруживали спустя 3–7 час после подкожного введения анакинры в клинически значимых дозах (от 1 до 2 мг/кг; n = 18). Концентрация в плазме уменьшалась без очевидной фазы распределения, а период полувыведения составлял от 4 до 6 час. У пациентов, получавших препарат Кинерет, не наблюдали непредвиденного накопления анакинры после ежедневного подкожного введения в течение до 24 недель. Средние (SD) показатели клиренса (CL/F) и объёма распределения (Vd/F) по результатам популяционного фармакокинетического анализа данных 35 пациентов составили 105 (27) мл/мин и 18,5 (11) л, соответственно. Данные, полученные в исследованиях на людях и животных, показали, что почки являются основным органом, ответственным за выведение анакинры. Клиренс анакинры у пациентов, получавших препарат Кинерет, возрастал с увеличением клиренса креатинина (КК).

Влияние демографических параметров на фармакокинетику анакинры оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа данных 341 пациента, получавшего ежедневно подкожно анакинру в дозах 30, 75 и 150 мг в течение до 24 недель. Оцениваемый клиренс анакинры увеличивался с увеличением КК и массы тела. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что среднее значение плазменного клиренса после подкожной болюсной инъекции приблизительно на 14 % выше у мужчин, чем у женщин, и приблизительно на 10 % выше у лиц в возрасте <65 лет, чем у испытуемых лиц в возрасте 65 лет. Тем не менее, после коррекции по КК, массе тела, полу и возрасту существенных факторов, влияющих на показатель среднего плазменного клиренса, выявлено не было. Коррекция дозы препарата не требуется с учётом возраста или пола.

У пациентов с CAPS была отмечена приблизительная линейность дозы с незначительной тенденцией к более высокому, чем пропорциональному её увеличению.

Фармакокинетические данные у детей <4 лет недостаточны, но имеется клинический опыт применения у детей в возрасте от 8 месяцев. При инициации лечения в рекомендуемой суточной дозе 1–2 мг/кг проблем с безопасностью применения препарата выявлено не было.

Фармакокинетические данные отсутствуют в пожилой возрастной группе пациентов с CAPS.

Было продемонстрировано распределение препарата в спинномозговой жидкости.

Печёночная недостаточность

Исследование было проведено у 12 пациентов с дисфункцией печени (класс B по классификации Чайлд-Пью), получивших однократную дозу 1 мг/кг внутривенно.

Фармакокинетические параметры пациентов и здоровых добровольцев значительно не различались, за исключением показателя клиренса, который у пациентов был ниже примерно на 30 %. Соответствующее снижение КК было отмечено у пациентов с печёночной недостаточностью. Таким образом, снижение клиренса, наиболее вероятно, объясняется снижением функции почек у данной популяции пациентов. Эти данные подтверждают, что для пациентов с печёночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс B по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью следует проводить терапию препаратом Кинерет с осторожностью.

Почечная недостаточность

Среднее значение плазменного клиренса на фоне лечения препаратом Кинерет пациентов с почечной недостаточностью лёгкой (КК 50–80 мл/мин) и средней (КК 30–49 мл/мин) степени тяжести было снижено на 16 % и 50 %, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести и терминальной стадией (КК <30 мл/мин) среднее значение клиренса плазмы было снижено на 70 % и 75 %, соответственно. Менее 2,5 % от введённой дозы препарата Кинерет было выведено с использованием гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа. Эти данные подтверждают, что для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (КК 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

На страницу препарата КИНЕРЕТ

Предыдущий пункт описания препарата КИНЕРЕТ

Следующий пункт описания препарата КИНЕРЕТ