КЕВЗАРА - Фармакокинетика

Фармакокинетика сарилумаба исследовалась у 2186 пациентов с ревматоидным артритом, из которых 751 пациент получал препарат Кевзара в дозе 150 мг и 891 пациент — в дозе 200 мг подкожно 1 раз каждые 2 недели в течение до 52-х недель. Медиана максимальной концентрации достигалась через 2-4 дня после введения препарата.

Всасывание

В равновесном состоянии концентрация сарилумаба в интервалах между введениями, которая измерялась с помощью площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), увеличивалась в 2 раза при повышении дозы со 150 мг до 200 мг при введении 1 раз каждые 2 недели. Равновесное состояние достигалось через 12-16 недель с 2-3-кратным накоплением по сравнению с концентрацией после введения разовой дозы.

При введении дозы 150 мг 1 раз каждые 2 недели расчетные средние значения (±стандартное отклонение) в равновесном состоянии AUC, минимальная концентрация (Cmin) и максимальная концентрация (Сmах) сарилумаба составили 210± 115 мг/сут/л, 6,95±7,6 мг/л и 20,4±8,27 мг/л, соответственно.

При введении дозы 200 мг 1 раз каждые 2 недели расчетные средние значения (±стандартное отклонение) в равновесном состоянии AUC, Cmin и Сmах сарилумаба составили 396±194 мг/сут/л, 16,7±13,5 мг/л и 35,4 ±13,9 мг/л, соответственно.

Распределение

У пациентов с ревматоидным артритом кажущийся объём распределения в равновесном состоянии составил 8,3 л.

Метаболизм

Метаболизм сарилумаба не изучен. Предполагается, что сарилумаб, как и другие моноклональные антитела, распадается на небольшие пептиды и аминокислоты через катаболизм таким же образом, как и эндогенный иммуноглобулин (IgG).

Выведение

Выведение сарилумаба происходит одновременно двумя путями: линейным и нелинейным. При высоких концентрациях выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого протеолитического пути, в то время как при более низких концентрациях преобладает нелинейное, насыщаемое, опосредованное мишенями, выведение. Эти параллельные пути определяют начальный период полувыведения от 8 до 10 дней и терминальный период полувыведения, зависящий от концентрации, от 2 до 4 дней.

После достижения равновесного состояния при введении последней дозы сарилумаба 150 мг и 200 мг медиана времени до неопределяемых концентраций, составляет 30 и 49 дней, соответственно. Моноклональные антитела не выводятся почками и печенью.

Линейность/нелинейность

У пациентов с ревматоидным артритом наблюдалась более чем дозозависимое увеличение фармакокинетической экспозиции. В равновесном состоянии концентрация в перерывах между введениями препарата измерялась AUC, которая увеличивалась примерно в 2 раза с повышением дозы в 1,33 раза от 150 до 200 мг при введении препарата 1 раз каждые 2 недели.

Взаимодействие с субстратами цитохрома P450

Симвастатин является субстратом изофермента CYP3A4 и транспортного белка OATP1B1. У 17 пациентов с ревматоидным артритом через неделю после разового подкожного введения сарилумаба в дозе 200 мг, экспозиция симвастатина и симвастатиновой кислоты уменьшилась на 45 % и 36% соответственно.

Особые группы пациентов

Возраст, пол, этническая принадлежность и масса тела

Популяционный анализ фармакокинетики у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (возраст от 18 до 88 лет; 14 % пациентов в возрасте старше 65 лет), показал, что возраст, пол и этническая принадлежность не оказывают значимого влияния на фармакокинетику сарилумаба. У пациентов с массой тела более 100 кг применение сарилумаба в обеих дозах 150 мг и 200 мг продемонстрировало эффективность;

однако пациенты с массой тела более 100 кг получили большую терапевтическую пользу при применении дозы 200 мг.

Нарушения функции почек

Каких-либо официальных исследований влияния почечной недостаточности на фармакокинетику сарилумаба не проводилось.

Почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику сарилумаба. Пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Применение сарилумаба у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени не изучалось.

Нарушения функции печени

Каких-либо официальных исследований влияния печёночной недостаточности на фармакокинетику сарилумаба не проводилось.

На страницу препарата КЕВЗАРА

Предыдущий пункт описания препарата КЕВЗАРА

Следующий пункт описания препарата КЕВЗАРА