КЕТИАП - Фармакокинетика

При приёме внутрь, кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и интенсивно метаболизируется в печени. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация активного метаболита (N-дезалкилкветиапина) составляет 35 % от таковой кветиапина.

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часовсоответственно.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

У пациентов с печёночной недостаточностью (компенсированный цирроз печени) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25 %. Вследствие интенсивного метаболизма в печени, у пациентов с печёночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы препарата.

В среднем менее 5 % дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся почками. Приблизительно 73 % кветиапина выводится почками и 21 % кишечником. Менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или кишечником.

Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом цитохрома P450, метаболизирующим кветиапин. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой терапевтической дозе. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применении кветиапина с другими препаратами приведёт к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного изоферментами цитохрома P450.

На страницу препарата КЕТИАП

Предыдущий пункт описания препарата КЕТИАП

Следующий пункт описания препарата КЕТИАП