КАВЕРДЖЕКТ - Фармакокинетика

Абсорбция

Для лечения эректильной дисфункции алпростадил внутрикавернозно вводят в пещеристые тела полового члена. Абсолютная биодоступность алпростадила не определена.

Распределение

После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила средние периферические плазменные концентрации спустя 30 и 60 мин после инъекции (89 и 102 пикограмм/мл, соответственно) не были существенно выше, чем уровни эндогенного алпростадила

(96 пикограмм/мл). Алпростадил связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином (81 %) и в меньшей степени с фракцией IV-4 α-глобулина (55 %). Существенного связывания с эритроцитами или лейкоцитами не отмечено.

Метаболизм

Алпростадил быстро превращается в соединения, которые в свою очередь метаболизируются перед выведением из организма. Около 80 % циркулирующего алпростадила метаболизируется при первом прохождении через лёгкие, преимущественно за счёт бета- и омега-окисления. Первичные метаболиты алпростадила — 15-кето-ПГЕ1 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-ПГЕ1 В отличие от 15-кето-ПГЕ1 и 13,14-дигидро- 15-оксо-ПГЕ1 которые почти полностью лишены биологической активности, 13,14-дигидро-ПГЕ1 снижает кровяное давление и подавляет агрегацию тромбоцитов. После внутрикавернозного введения алпростадила уровни этого метаболита того же порядка, что и уровни ПГЕ1, в то же время уровни 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 основного циркулирующего метаболита, более чем в 10 раз выше. 15-кето-ПГЕ1 не обнаруживается в плазме на протяжении всего периода наблюдения. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного циркулирующего метаболита 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 в периферическом кровотоке увеличивается и достигает максимума спустя 30 мин, а затем возвращается к исходному уровню спустя 60 мин после введения, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке остаются незначительно выше исходных. Концентрация 13,14- дигидро-ПГЕ1 в плазме не определяется.

Выведение

Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками, почти 90 % введённой внутривенно дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Остальная часть выводится с фекалиями.

Влияние возраста или расы

Возможное влияние возраста или расы на фармакокинетику алпростадила после внутрикавернозного введения не оценивалось.

Продолжительных исследований канцерогенности алпростадила не проводилось.

Не выявлено потенциальной мутагенности алпростадила.

Алпростадил в дозе до 2 мг/кг/день, вводимый подкожно, не влияет на репродуктивную функцию и не вызывает изменений сперматогенеза.

На страницу препарата КАВЕРДЖЕКТ

Предыдущий пункт описания препарата КАВЕРДЖЕКТ

Следующий пункт описания препарата КАВЕРДЖЕКТ