КАСПОФУНГИН-НАТИВ - Фармакодинамика

Каспофунгина ацетат представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации грибов рода Glared lozoyensis. Каспофунгина ацетат ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающих β-(1,3)-D-глюкан не присутствует.

In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов родов Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

Исследования на чувствительность каспофунгина ацетата проводились двумя модифицированными методами — М38-А2 (для рода Aspergillus) и М27-А3 (для рода Candida) Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Стандарты интерпретации для каспофунгина против грибов рода Candida применимы для микродилюции бульона методом М27-А3 (только для процедуры CLSI) для определения минимальной подавляющей концентрации (МПК), которая рассчитывается в конечной точке частичного ингибирования (24 часа). Величину МПК каспофунгина при CLSI микродилюции бульона методом М27-А3 следует интерпретировать в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.

Таблица 1. Критерии чувствительности каспофунгина против грибов рода Candida

Для дрожжевых грибов комитетом EUCAST были разработаны стандартизированные методики определения чувствительности. Для грибов рода Aspergillus и других мицелиальных грибов не разработано стандартизированных методик определения чувствительности или стандартов интерпретации методами CLSI или EUCAST.

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным грибами родов Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в поражённых органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, заражённых Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в поражённых органах.

Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, подтвержденную в исследованиях на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

Перекрёстная устойчивость

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов рода Candida, резистентных к препаратам, имеющим другой механизм действия: флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину.

Лекарственная устойчивость

МПК ≤ 2 мкг/мл каспофунгина (категория «чувствительные» по таблице 1) при использовании CLSI метода М27-А3 указывает на высокую вероятность ингибирования изолятов грибов рода Candida при достижении терапевтической концентрации каспофунгина.

Прорывные инфекции, вызванные изолятами грибов рода Candida, для подавления роста которых требуется концентрация каспофунгина > 2 мкг/мл, были изучены на модели мышей с инфекцией С. albicans.

Также у некоторых пациентов в процессе лечения каспофунгином были обнаружены изоляты грибов рода Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину (МПК > 2 мкг/мл каспофунгина при использовании CLSI стандартизированной методики определения МПК). Некоторые из этих изолятов имели мутации в гене FKS1/FKS2. Хотя частота таких случаев низкая, они, как правило, связаны с неблагоприятными клиническими исходами.

У грибов рода Aspergillus обнаружено развитие in vitro лекарственной устойчивости к каспофунгину. В ходе клинического применения каспофунгина обнаружена лекарственная устойчивость к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом. Механизм резистентности не установлен.

Частота случаев лекарственной устойчивости различных клинических изолятов грибов рода Candida и Aspergillus низка.

Лекарственные взаимодействия

Исследования каспофунгина in vitro и in vivo в комбинации с амфотерицином В демонстрируют отсутствие антагонизма в отношении противогрибковой активности против штаммов грибов рода A. fumigatus или рода С. albicans.

Результаты исследований in vitro позволяют предположить наличие аддитивного влияния/отсутствие влияния или синергизма против A. fumigatus и наличие аддитивного влияния/отсутствие влияния против С. albicans. Клиническая значимость полученных результатов неизвестна.

На страницу препарата КАСПОФУНГИН-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата КАСПОФУНГИН-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата КАСПОФУНГИН-НАТИВ