КАСПОФУНГИН-ДЖ - Фармакодинамика

Каспофунгина ацетат представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis.Каспофунгина ацетат ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающих β-(1,3)-D-глюкан не присутствует.In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов родов Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dublinensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugose и Candida tropicalis).

Исследования на чувствительность к каспофунгину проводились двумя модифицированными методами — М38-А2 (для рода Aspergillus) и N127-АЗ (для рода Candida) Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Стандарты интерпретации для каспофунгина против грибов рода Candida применимы для микродилюции бульона методом М27-АЗ (только для процедуры CLSI) для определения минимальной подавляющей концентрации (МИК), которую рассчитывают в конечной точке частичного ингибирования (24 часа). Величину МПК каспофунгина при CLSI микродилюции бульона методом М27-АЗ следует интерпретировать в соответствие с критериями, указанными в Таблице 1.

изоляты с более высоким значением МПК могут характеризоваться как нечувствительные.

Для применения метода Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) стандарты интерпретации для каспофунгина против грибов рода Candida не установлены.

Для дрожжевых грибов комитетом EUCAST были разработаны стандартизированные методики определения чувствительности. Для грибов рода Aspergillus и других мицелиальных грибов не разработано стандартизованных методик определения чувствительности или стандартов интерпретации методами CLSI или EUCAST.In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida.Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в поражённых органах. Каспофунгин также активен у животных с иммунодефицитом, заражённых Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов Candida в поражённых органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении лёгочных аспергиллезов, подтверждённую в исследованиях на моделях летальных лёгочных инфекций in vivo.Перекрёстная устойчивость

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к препаратам, имеющим другой механизм действия: флуконазолу, амфотерицину B или флуцитозину.

Лекарственная устойчивостьМПК < 2 мкг/мл каспофунгина (категория «чувствительные» по таблице 1) при использовании CLSI метода М27-АЗ указывает на высокую вероятность ингибирования изолятов Candida при достижении терапевтической концентрации каспофунгина.

Прорывные инфекции, вызванные изолятами Candida, для подавления роста которых требуются концентрации каспофунгина >2 мкг/мл, были изучены на модели мышей с инфекцией C. albicans. Также у некоторых пациентов в процессе лечения каспофунгином были обнаружены изоляты Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину (МПК > 2 мкг/мл каспофунгина при использовании CLSI стандартизованной методики определения МПК). Некоторые из этих изолятов имели мутации в гене FKS1/FKS2. Хотя частота таких случаев низкая, они, как правило, связаны с неблагоприятными клиническими исходами. У грибов рода Aspergillus обнаружено развитие in vitro лекарственной устойчивости к каспофунгину. В ходе клинического применения каспофунгина обнаружена лекарственная устойчивость к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллёзом. Механизм резистентности не установлен.

Частота случаев лекарственной устойчивости различных клинических изолятов Aspergillus и Candida низкая.

Лекарственные взаимодействия

Исследования каспофунгина in vitro и in vivo в комбинации с амфотерицином B демонстрируют отсутствие антагонизма в отношении противогрибковой активности против Aspergillus fumigatus или Candida albicans. Результаты исследований in vitro позволяют предположить наличие аддитивного влияния/отсутствия влияния или синергизма против Aspergillus fumigatus и наличие аддитивного влияния/отсутствие влияния против Candida albicans. Клиническая значимость полученных результатов неизвестна.

На страницу препарата КАСПОФУНГИН-ДЖ

Предыдущий пункт описания препарата КАСПОФУНГИН-ДЖ

Следующий пункт описания препарата КАСПОФУНГИН-ДЖ