КАРЗАРТАН - Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и при этом подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путём карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана — около 33 %. После приёма внутрь время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1 ч, активного метаболита 3-4 ч. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объём распределения лозартана — 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Около 14 % лозартана превращается в активный метаболит после приёма внутрь или внутривенного введения. Помимо активного метаболита образуются фармакологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме внутрь около 4 % принятой дозы выводится почками в неизменённом виде и 6 % выводится почками в форме активного метаболита.

После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 ч, а активного метаболита — около 6-9 ч.

При приёме препарата в дозе 100 мг/сутки не кумулирует в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести увеличивается в 5 раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола.

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.

У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, значения площади под кривой «концентрация–время» приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не отличаются от значений этих параметров у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

На страницу препарата КАРЗАРТАН

Предыдущий пункт описания препарата КАРЗАРТАН

Следующий пункт описания препарата КАРЗАРТАН