КАРВЕДИЛОЛ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно- кишечный тракт (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmaх) в плазме крови достигается примерно через 1,5 ч. Биодоступность — 25 % (для S(-)- стереоизомера — 15 %, для R(+)-стереоизомера — 31 %).

Распределение

Связь с белками плазмы крови около 95 %. Объём распределения — около 2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (имеет эффект «первичного прохождения» через печень). Метаболизм карведилола в результате окисления является стереоселективным. R (+) стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, a S (-) стереозомер — в основном с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP1C19. Максимальная концентрация R (+) стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S (-) стереозомера.

R (+) стереоизомер метаболизируется, главным образом, путём гидроксилирования. У «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R (+) стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью ( у 4’-гидрокси- фенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 гидроксикарбозольных метаболита карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причём их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.

Выведение

Период полувыведения (Т½) — 4–7 ч (возможны значительные колебания в связи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличение периода полувыведения до 10 часов у лиц с дефектной изоформой энзима). Плазменный клиренс — 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью через кишечник, в мочу выделяется не более 2 % введенного карведилола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов концентрация карведилола в плазме крови приблизительно на 50 % выше, чем у молодых пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80 %.

При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются.

При сердечной недостаточности значительно изменяется фармакокинетика R (+) и S (-) стереоизомеров карведилола (снижается клиренс).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови, уровень гликозированного гемоглобина (НЬА1) или дозу гипогликемических средств;

не вызывает снижения толерантности к глюкозе.

На страницу препарата КАРВЕДИЛОЛ

Предыдущий пункт описания препарата КАРВЕДИЛОЛ

Следующий пункт описания препарата КАРВЕДИЛОЛ