КАРДОСАЛ ПЛЮС - Фармакокинетика

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.

Максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приёма внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приёма питии.

Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана медоксомила в зависимости от пола не выявлено.

Олмесартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7 %). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объём распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его кажущийся объём распределения составляет 0,83-1,14 л/кг. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартана медоксомилом уменьшается примерно на 20 %, но это небольшое уменьшение в клиническом отношении не является значимым. После приёма внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом среднее время достижения Cmax гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 ч.

Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила.

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19 %) и является относительно низким по сравнению с печёночным кровотоком (примерно 90 л/ч).

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями, приблизительно 40 % выводится через почки, около 60 % — с желчью. Выводится в форме олмесартана, других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. Равновесное состояние достигается после приёма нескольких первых доз препарата, и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не является дозозависимым. Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью в неизменённом виде выводится почками. После приёма внутрь около 60 % принятой дозы гидрохлоротиазида в неизменённом виде выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 250-300 мл/мин.; период полувыведения (T½) конечной фазы составляет 10-15 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35 % и, приблизительно, на 44 %, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

Системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести AUC в равновесном состоянии для олмесартана увеличивается приблизительно на 62 %, 82% и 179%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Для данной категории пациентов характерно увеличение T1/2 гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика у пациентов с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степеней тяжести после однократного приёма внутрь значения AUC для олмесартана были на 6 % и 65 % выше, соответственно, в сравнении со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приёма дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степенями тяжести составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %, соответственно.

При многократном приёме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Cmax олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксимила у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

Наличие печёночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

На страницу препарата КАРДОСАЛ ПЛЮС

Предыдущий пункт описания препарата КАРДОСАЛ ПЛЮС

Следующий пункт описания препарата КАРДОСАЛ ПЛЮС