КАРДОСАЛ 40 - Фармакокинетика

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизменённом виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.

Максимальная концентрация (Сmах) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приёма олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приёма пищи.

Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Олмесартан связывается с белками плазмы крови (99,7 %), но потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объём распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19 %) и является относительно низким по сравнению с печёночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приёма внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10-16 % радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 часов после приёма олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6 %, можно рассчитать, что приблизительно 40 % всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60 % — через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч после многократного приёма внутрь. Равновесное состояние достигается после приёма нескольких первых доз препарата и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в равновесном состоянии была увеличена приблизительно на 62 %, 82% и 179% в случае почечной недостаточности лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика у пациентов с печёночной недостаточностью

После однократного приёма внутрь значения AUC для олмесартана были на 6 % и 65% выше у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приёма внутрь дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34% и 0,41% соответственно. При многократном приёме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести не изучалась.

Фармакокинетика у пациентов 65 лет и старше

У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией AUC олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35 % и приблизительно на 44 % соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

На страницу препарата КАРДОСАЛ 40

Предыдущий пункт описания препарата КАРДОСАЛ 40

Следующий пункт описания препарата КАРДОСАЛ 40