КАРДИЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Может усиливать действие других гипотензивных средств и диуретиков. Усиление блокады AV проводимости и повышение риска возникновения брадикардии при одновременном назначении с бета-адреноблокаторами.

Дантролен: в опытах на животных постоянно наблюдали фатальную фибрилляцию желудочков при одновременном введении внутривенно верапамила и дантролена. Поэтому комбинация блокаторов «медленных» кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна.

Нифедипин: дилтиазем снижает клиренс нифедипина, в некоторых случаях более чем на 50 %.

Пропранолол, метопролол: дилтиазем повышает концентрацию пропранолола и метопролола в плазме крови посредством снижения их метаболизма в печени.

Дигоксин: дилтиазем повышает концентрацию дигоксина в плазме крови с 20 % до 50% за счёт уменьшения его клиренса (контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови). Существует риск развития выраженной брадиаритмии.

Мидазолам, триазолам: дилтиазем повышает или пролонгирует седативный эффект мидазолама и триазолама посредством снижения метаболизма в печени. Диазепам: диазепам снижает концентрацию дилтиазема в плазме крови приблизительно до 20 % за счёт уменьшения его всасывания.

Циметидин: циметидин увеличивает абсорбцию дилтиазема посредством снижения метаболизма «первичного прохождения» через печень дилтиазема (клиническая значимость взаимодействия неясна).

Амиодарон: дилтиазем в сочетании с амиодароном оказывает влияние на AV проводимость, существует риск развития выраженной брадиаритмии;

Препараты кальция: внутривенное введение препаратов кальция снижает эффект дилтиазема.

Карбамазепин, имипрамин: дилтиазем повышает концентрации карбамазепина и имипрамина в плазме крови.

Буспирон: дилтиазем значительно повышает концентрацию буспирона в плазме крови.

Литий: при одновременном применении с дилтиаземом может проявиться нейротоксичность лития. Производные нитратов: усиление антигипертензивного эффекта и склонность к обморокам (ввиду суммирования сосудорасширяющего действия).

Теофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови.

Альфа-адреноблокаторы: усиление антигипертензивного действия.

Одновременное лечение с альфа-адреноблокаторами может привести к возникновению или усилению артериальной гипотензии.

Бета-адреноблокаторы: возможность нарушений ритма (выраженная брадикардия, полное угнетение активности синусового узла, синус-арест), нарушений синоатриального и атриовентрикулярного проведения импульса и сердечной недостаточности (взаимоусиливающее действие).

Прочие антиаритмические препараты: так как дилтиазем обладает антиаритмическими свойствами, не рекомендуется его одновременное назначение с другими антиаритмическими препаратами (суммируется вероятность развития нежелательного влияния на сердце).

Рифампицин: снижение концентрации дилтиазема в плазме крови после начала лечения рифампицином.

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин): повышение концентрации дилтиазема в плазме крови.

Циклоспорин: дилтиазем повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови до 50 %, одновременно повышая нефротоксичность циклоспорина за счёт уменьшения метаболизма циклоспорина.

Дилтиазем может усилить депрессивное влияние на сердце галотана и изофлюрана.

Экспериментально дилтиазем снижает клиренс теофиллина до 25 % у курящих мужчин.

В исследованиях на животных кардиосупрессивный эффект галотана и изофлурана. У пациентов такое взаимодействие не отмечено.

В связи с возможностью суммирования эффектов, необходимы осторожность и постепенное титрование дозы пациентам, которые получают дилтиазем одновременно с другими препаратами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость сердца. Влияние других гипотензивных препаратов может усиливаться при совместном применении с дилтиаземом. Дилтиазем метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в два раза) повышение концентрации дилтиазема в плазме крови в случае его одновременного назначения с более сильным ингибитором изофермента CYP3A4. Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами CYP3A4 (такими, как макролидные антибиотики, фенитоин, буспирон, нифедипин, сиролимус, такролимус, альфентаницизаприд и ингибиторы протеазы ВИЧ) может привести к повышению концентрации в плазме крови каждого из сочетаемых препаратов. Совместное назначение дилтиазема с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови. Бензодиазепины (мидазолам, триазолам, алпразолам): дилтиазем значительно повышает концентрации мидазолама и триазолама в плазме крови, а также удлиняет их периоды полувыведения. С особой осторожностью следует назначать бензодиазепины короткого действия, которые метаболизируются по пути изофермента CYP3A4, пациентам, которые принимают дилтиазем.

Дилтиазем также может усиливать влияние алпразолама.

Кортикостероиды (метилпреднизолон): угнетение метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и угнетение Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы метилпреднизолона.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): значительно увеличиваетAUC (площадь под кривой «концентрация–время») некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин). При одновременном применении с дилтиаземом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых с помощью изофермента CYP3A4, повышается вероятность развития миопатии и рабдомиолиза. По возможности, вместе с дилтиаземом следует применять ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A4, в противном случае необходимо тщательное наблюдение за возможным возникновением симптомов и признаков токсического действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

На страницу препарата КАРДИЛ

Предыдущий пункт описания препарата КАРДИЛ

Следующий пункт описания препарата КАРДИЛ