КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

П N015198/01-2003

Торговое наименование

Карбоплатин-Эбеве

Международное непатентованное наименование

Карбоплатин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: карбоплатин 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный — 1,2 мг, натрия гидроксид — до pH, вода для инъекций — 994,30 мг.

Описание

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ

L01XA02

Фармакодинамика

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжёлый металл — платину. Основной механизм действия — связывание препарата с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют её синтез (препятствуют разделению нитей ДНК). Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. Несмотря на это, карбоплатин и цисплатин вызывают образование одинакового количества сшивок в ДНК и оказывают эквивалентное биологическое действие.

Фармакокинетика

При внутривенном введении концентрация карбоплатина в плазме крови дозозависима в диапазоне 20–500 мг/м2 и снижается двухфазно. Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Период полувыведения свободной платины после внутривенного введения карбоплатина в дозах 20–1600 мг/м2 в течение 30–60 минут составляет от 83–96 минут. Объём распределения составляет 16–20 л. Наибольшие концентрации карбоплатина накапливаются в печени, почках, коже и опухолях. Максимальные концентрации платины обнаружены в печени и лёгких. Менее 10 % карбоплатина связывается с белками плазмы крови, около 24 % платины связывается с белками плазмы в первые 4 часа и до 40–87 % в течение 24 часов после начала введения карбоплатина.

Начальными продуктами метаболизма карбоплатина могут быть моно- и дигидратированные соединения диаминплатины. Эти метаболиты являются высоко реактивными и прочно связываются с сульфидными группами белков плазмы крови.

Карбоплатин выводится преимущественно почками. Большая часть платины экскретируется в первые 6 часов. Через 24 часа выведение карбоплатина снижается до 2 % дозы и менее в сутки. Около 50 % карбоплатина элиминируется в неизменённом виде. Кумулятивное выведение с мочой не зависит от дозы, но снижается с увеличением тяжести нарушений функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть снижены.

Фармакокинетические параметры карбоплатина у детей схожи с таковыми у взрослых. Поскольку у пожилых пациентов возможно нарушение функции почек, то дозы карбоплатина рекомендуется снижать.

Показания к применению

Герминогенные опухоли мужчин и женщин;

рак яичника;

рак шейки матки;

переходно-клеточный рак мочевого пузыря;

рак лёгкого;

злокачественные опухоли головы и шеи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

выраженная миелосупрессия;

обильные кровотечения;

беременность и период грудного вскармливания;

одновременная вакцинация от жёлтой лихорадки;

детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

С осторожностью

С осторожностью применяют у пациентов с угнетением функции костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), нарушенной функцией почек;

нарушенной функцией слухового аппарата;

получающих лечение нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, в поствакцинальном периоде.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Контролируемых исследований применения карбоплатина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты карбоплатина. Поэтому беременным женщинам не следует применять карбоплатин.

Не известно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия платины на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приёма препарата подбирается индивидуально.

Карбоплатин вводится капельно в течение 15–60 мин по одной из схем:

300-400 мг/м2 1 раз в 4 недели;

100 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с повторением курса каждые 4–5 недель.

Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови.

Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG/WHO/Zubrod — 2–4 балла или показатель ниже 80 % по шкале Карновского) исходная доза должна быть снижена на 20–25 %.

Больным старше 65 лет, а также в случае комбинированной терапии, может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.

Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжёлой гематологической токсичности (то есть количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы — как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения — на 25 %.

Пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжёлой миелосупрессии дозу Карбоплатина снижают следующим образом:

Для расчёты дозы рекомендуется использовать формулу Кальверта:

Доза (мг)= (необходимая AUC) × (СГФ + 25),

где AUC — площадь под кривой (концентрация/время), СГФ — скорость гломерулярной фильтрации. Значения AUC в интервале 4–6 и 6–8 мг/мл × мин создают приемлемую гематологическую токсичность у ранее леченых больных и больных, ранее не получавших лечения, соответственно.

Все приведённые выше рекомендации по дозированию относятся к начальному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата пациентами и выраженности миелосупрессии.

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25 °C и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре 4 °C.

Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски.

Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000);

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции и паразитарные заболевания: часто — инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна — связанное с лечением вторичное озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия;

часто: кровотечение*; частота неизвестна — подавление функции костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность, анафилактоидные реакции;

частота неизвестна — конъюнктивит, ринит.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — дегидратация, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет), нарушения вкуса;

частота неизвестна — нарушение мозгового кровообращения (в том числе инсульт*), головная боль, головокружение, менингизм, депрессия, бессонница, повышенная нервозность.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения.

Со стороны органа зрения: часто — временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, принимающие обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата;

редко — полная потеря зрения (корковая слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получающих препарат высокие дозах).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха);

очень редко — потеря слуха.

Со стороны сердца: часто — сердечно-сосудистые осложнения (например, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда)*; частота неизвестна — сердечная недостаточность*.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — тромбоэмболия, повышение артериального давления, понижение артериального давления (гипотензия).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — нарушение дыхания, интерстициальные заболевания лёгких, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, боль в животе;

часто — диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта;

частота неизвестна — стоматит, мукозит, колит, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, кожные высыпания;

очень редко: крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов, эритематозная сыпь, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: острая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (синдром Гассера — острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией).

Со стороны половых органов и молочных желёз: частота неизвестна — азооспермия, аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения;

частота неизвестна -аллергические реакции, покраснение, боль, отёк, непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации, повышение температуры тела, перемежающаяся лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы и «печёночных» трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови;

часто — увеличение концентрации билирубина, мочевой кислоты в плазме крови.

* Летальный исход зарегистрирован у менее 1 % пациентов с указанными осложнениями.

Передозировка

Симптомы: выраженное проявление вышеперечисленных побочных эффектов, особенно миелосупрессии, нарушения со стороны печени и почек. При применении высоких доз карбоплатина возможна потеря зрения.

Лечение: антидот не известен. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

В связи с увеличением риска тромбоза при терапии опухолей часто применяются антикоагулянты. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности ответа на антикоагулянтную терапию, а также возможного взаимодействия противоопухолевых препаратов и антикоагулянтов при комбинированном их применении, следует регулярно оценивать свёртываемость крови, а именно Международное нормализованное отношение (МНО).

Противопоказано одновременное применение с вакциной жёлтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции.

Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите). Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печёночного метаболизма фенитоина.

При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний. Сопутствующая терапия аминогликозидами, а также другими нефротоксическими (например, петлевыми диуретиками) и ототоксическими препаратами потенцирует токсическое действие карбоплатина на указанные органы.

Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием чёрного осадка.

Особые указания

Препарат Карбоплатин-Эбеве следует применять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении препаратом Карбоплатин-Эбеве обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль клинического анализа крови, функции почек (клиренс креатинина) и печени.

Тошнота и рвота развиваются через 6–12 ч после введения препарата Карбоплатин-Эбеве и продолжаются в течение 24 ч (необходимо применение противорвотных средств).

Гематологическая токсичность

Выраженность лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении дозозависима и обычно возникает на 15 или 21 день после применения препарата Карбоплатин-Эбеве при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами или в монотерапии, соответственно. Лечение препаратом не следует возобновлять до тех пор, пока количество нейтрофилов будет не менее 2000 клеток/мм3, тромбоцитов — не менее 100 000 клеток/мм3.

При возникновении выраженной анемии очень редко может потребоваться переливание эритроцитарной массы крови. При комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами доза препарата Карбоплатин-Эбеве должна быть тщательно откорректирована (уменьшена) для того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования.

Аллергические реакции

Как и при применении других препаратов содержащих платину, аллергические реакции наиболее часто возникают во время инфузии препарата, иногда требующие её прекращения. Имеются сообщения о возникновении перекрёстной реакции на препараты с соединениями платины, иногда с развитием летального исхода.

Нефротоксичность

У пациентов с нарушением функции почек влияние препарата Карбоплатин-Эбеве на кроветворную систему является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Нейротоксичность

Нейротоксичность, вследствие применения препарата Карбоплатин-Эбеве, как правило, лёгкой степени, и проявляется парестезией и снижением сухожильных рефлексов. Во время лечения препаратом Карбоплатин-Эбеве, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину, следует периодически проводить неврологические осмотры.

Нарушение зрения, включая потерю зрения, было зарегистрировано у пациентов с почечной недостаточностью после применения препарата Карбоплатин-Эбеве в дозах выше рекомендованных. Зрение восстанавливается практически полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после отмены высоких доз препарата.

Так как препарат Карбоплатин-Эбеве может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата Карбоплатин-Эбеве или прекращение лечения.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

При комбинированной терапии препарата Карбоплатин-Эбеве и циклофосфамида у пожилых пациентов возникала более тяжёлая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата.

Во время лечения препаратом Карбоплатин-Эбеве и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентам.

Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Карбоплатин-Эбеве и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надёжные способы контрацепции.

В случае контакта препарата Карбоплатин-Эбеве с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий препарата Карбоплатин-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учётом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, сонливость, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл (по 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл, 450 мг/45 мл, 600 мг/100 мл, 1000 мг/100 мл).

По 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл или 100 мл во флаконы коричневого стекла (тип 1 Евр. Ф.), укупоренные пробками из хлорбутилкаучука, под алюминиевой обкаткой, с отверстием для иглы в центре, закрытые защитной тефлоновой крышкой.

По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG,

Австрия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ