КАРБИДОПА ЛЕВОДОПА - Фармакокинетика

а./Леводопа

ВСАСЫВАНИЕ: Леводопа всасывается путём активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, её прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счёт активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ: Объём распределения леводопы составляет 0,9–1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путём облегчённой диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введённой дозы леводопы.

МЕТАБОЛИЗМ: Примерно 70–75 % вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путём образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путём метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путём метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.

ВЫДЕЛЕНИЕ: В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69 % леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов — ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.

б./Карбидопа

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Примерно 50 % карбидопы выводится с мочой и калом. 35 % карбидопы выводящейся почками, выводится в неизменённом виде.

На страницу препарата КАРБИДОПА ЛЕВОДОПА

Предыдущий пункт описания препарата КАРБИДОПА ЛЕВОДОПА

Следующий пункт описания препарата КАРБИДОПА ЛЕВОДОПА