КАРБАМАЗЕПИН РЕТАРД-АКРИХИН - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь карбамазепин абсорбируется почти полностью, абсорбция происходит относительно медленно (приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После приёма внутрь (однократного или повторного) таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в пределах 24 ч, её величина приблизительно на 25 % меньше, чем в случае приёма обычной таблетки. При приёме таблеток пролонгированного действия колебания концентрации карбамазепина в плазме достоверно меньше, при этом достоверного снижения минимального значения равновесной концентрации не отмечается. При приёме препарата в виде таблеток пролонгированного действия 2 раза в день колебания концентрации активного вещества в плазме весьма незначительные. Биодоступность активного вещества из таблеток пролонгированного действия примерно на 15 % ниже, чем у других лекарственных форм карбамазепина для приёма внутрь.

Равновесные концентрации карбамазепина в плазме достигаются через 1–2 недели. Время её достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до назначения терапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у детей — 55–59 %, у взрослых — 70–80 %. Кажущийся объём распределения — 0,8–1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации, пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20–30 %). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25–60 % от таковой в плазме.

Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объём распределения составляет 0,8–1,9 л/кг.

Метаболизм

Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путём биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы.

Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет около 30 % от концентрации карбамазепина в плазме.

Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром P450 ЗА4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита — 9-гидрокси- метил-10-карбамоилакридана.

Другой важный путь метаболизма карбамазепина — образование под воздействием изофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов.

Выведение

Период полувыведения неизменного карбамазепина после однократного приёма препарата внутрь составляет в среднем 36 ч, а после повторных приёмов препарата — в среднем 16–24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции ферментных систем печени). У пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал) период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч. После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится почками и 28 % кишечником;

при этом около 2 % принятой дозы выводится почками в виде неизменённого карбамазепина, около 1 % — в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приёма внутрь 30 % карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчёта на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми.

Данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста), нет. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.

На страницу препарата КАРБАМАЗЕПИН РЕТАРД-АКРИХИН

Предыдущий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН РЕТАРД-АКРИХИН

Следующий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН РЕТАРД-АКРИХИН