КАРБАМАЗЕПИН 200 МГ - Фармакокинетика

Абсорбция медленная, но полная, приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация в плазме крови Cmax достигается через 12 часов. После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина среднее значение Cmax неизмененного активного вещества составляет около 4,5 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 4–5 ч при приёме внутрь.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1–2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция других, одновременно применяемых средств), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л).

Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина.

Связь с белками плазмы у детей — 55 — 59 %, у взрослых — 70 — 80%. Кажущийся объём распределения — 0,8 — 1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне концентрации создаются пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20–30 %). Проникает через плацентарный барьер.

Концентрация в грудном молоке составляет 25–60 % от таковой в плазме.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного коньюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид является цитохром P450 (CYP ЗА4). В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30 % от концентрации карбамазепина.

Период полувыведения (Т½) после приёма разовой пероральной дозы — 25–65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приёма в зависимости от длительности лечения 12–24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные средства — индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения составляется в среднем 9–10 ч.

После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится с мочой и 28 % — с калом. Около 2 % принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1 % — в виде 10,11-эпоксидного метаболита.

У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчёта на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.

На страницу препарата КАРБАМАЗЕПИН 200 МГ

Предыдущий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН 200 МГ

Следующий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН 200 МГ