КАРБАМАЗЕПИН - ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА - Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, но полная (приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приёма таблетки максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 12 ч. Время наступления равновесной концентрация (Css) в плазме при ежедневном применении достигается через 1–2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукции ферментных систем печени, гетероиндукции других, одновременно применяемых лекарственных средств), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений Css в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина.

Связь с белками плазмы у детей — 55–59 %, у взрослых — 70–80 %. Кажущийся объём распределения — 0,8–1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками препарата (20-30 %). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25–60 % от таковой в плазме.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром CYP3A4. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан, Может индуцировать собственный метаболизм. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Период полувыведения (Т½) после приёма разовой пероральной дозы — 25–65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приёма в зависимости от длительности лечения — 12–24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени).

У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные лекарственные средства (индукторы монооксигеназной системы — фенитоин, фенобарбитал), Т½ — в среднем 9–10 ч.

После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится с мочой и 28 % — с калом. Около 2 % принятой дозы выводятся с мочой в виде неизменённого карбамазепина, около 1 % — в виде 10,11-эпоксидного метаболита.

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчёта на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

На страницу препарата КАРБАМАЗЕПИН - ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА

Предыдущий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН - ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА

Следующий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН - ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА