КАРБАМАЗЕПИН-ФЕРЕЙН - Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, но достаточно полная (приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приёма максимальная концентрация (Сmaх) достигается через 12 часов. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1–2 недели. Скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей — 55–59 %, у взрослых — 70–80 %. Кажущийся объём распределения — 0,8–1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20–30 %). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25–60 % от таковой в плазме. Метаболизируется в печени с образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид является цитохром P450 (CYP3А4). В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30 % от концентрации карбамазепина. Период полувыведения (Т½) после приёма разовой пероральной дозы — 25–65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приёма в зависимости от длительности лечения 12–24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные препараты (индукторы монооксигеназной системы — фенитоин, фенобарбитал) Т½ — в среднем 9–10 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70 %) и с калом (30 %). У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчёта на 1 кг массы тела в сравнении со взрослыми. Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с взрослыми лицами молодого возраста). Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не достаточно.

На страницу препарата КАРБАМАЗЕПИН-ФЕРЕЙН

Предыдущий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН-ФЕРЕЙН

Следующий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН-ФЕРЕЙН