КАРБАМАЗЕПИН-АКРИХИН - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь карбамазепин абсорбируется почти полностью, абсорбция происходит относительно медленно (приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приёма максимальная концентрация (Cmax) достигается через 12 часов. После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина, среднее значение Cmax составляет около 4,5 мкг/мл. Равновесная концентрация препарата в плазме достигается через 1–2 недели. Время её достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до начала терапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у детей — 55–59 %, у взрослых — 70–80 %. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30 %). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25–60 % от таковой в плазме. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объём распределения составляет 0,8–1,9 л/кг.

Метаболизм

Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путём биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы.

Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет около 30 % от концентрации карбамазепина в плазме.

Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром P4503А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита — 9-гидрокси- метил-10-карбамоилакридана.

Другой важный путь метаболизма карбамазепина — образование под воздействием изофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов.

Выведение

Период полувыведения неизменного карбамазепина (T½) после однократного приёма препарата внутрь составляет 25–65 ч (в среднем около 36 ч), после повторных приёмов — в среднем 16–24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной систем печени). У пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал) T½карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч.

После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится с мочой и 28 % с калом. Около 2 % принятой дозы выводится с мочой в виде неизменённого карбамазепина, около 1 % — в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приёма внутрь 30 % карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчёта на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми.

Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.

На страницу препарата КАРБАМАЗЕПИН-АКРИХИН

Предыдущий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН-АКРИХИН

Следующий пункт описания препарата КАРБАМАЗЕПИН-АКРИХИН