КАПРЕЛСА - Фармакокинетика

Фармакокинетика вандетаниба в дозе 300 мг у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы характеризуется клиренсом приблизительно 13,2 л/час, объёмом распределения приблизительно 7450 л и периодом полувыведения из плазмы приблизительно 19 дней.

Всасывание

После приёма внутрь всасывание вандетаниба происходит медленно, максимальная концентрация в плазме обычно достигается в среднем через 6 часов (диапазон 4–10 часов) после приёма. При многократном применении наблюдалась 8-кратная кумуляция вандетаниба, с достижением равновесного состояния примерно через 2 месяца.

Распределение

Вандетаниб связывается с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином сыворотки человека, при этом in vitro связывание с белками составляет примерно 90 %. В ex vivo образцах плазмы пациентов с колоректальным раком при равновесной экспозиции после приёма препарата в дозе 300 мг/сутки связывание препарата с белками в среднем составляло 93,7 % (диапазон 92,2 %–95,7 %).

Метаболизм

После приёма внутрь 14С-вандетаниба неизменённый вандетаниб и метаболиты вандетаниб-N-оксид и N-десметил-вандетаниб обнаружены в плазме, моче и фекалиях. Конъюгат глюкуроновой кислоты был незначительным метаболитом только в экскрете. N-десметил-вандетаниб, в основном, образуется под действием изофермента CYP3A4, а вандетаниб-N-оксид — под действием флавинсодержащих монооксигеназ FMО1 и FMО3. N-десметил-вандетаниб и вандетаниб-N-оксид циркулируют в крови в концентрациях приблизительно 11 % и 1,4 % соответственно от концентрации вандетаниба.

Выведение

В течение 21 дня после однократного приёма 14С-вандетаниба примерно 69 % препарата выводилось: 44 % с фекалиями и 25 % с мочой. Выведение препарата происходило медленно, и, следует ожидать, что дальнейшее выведение после 21 дня основывается на периоде полувыведения из плазмы крови.

Вандетаниб не являлся субстратом ЮСТ2, экспрессированного в НЕК293 клетках. Вандетаниб ингибирует поглощение селективного субстрата OCT2 маркера 14С- креатинина НЕК-OCT2 клетками, при этом среднее значение IC50 составляет приблизительно 2,1 мкг/мл. Это выше, чем плазменные концентрации вандетаниба (примерно 0,81 и 0,32 мкг/мл), достигаемые после многократного приёма препарата в дозах 300 мг и 100 мг, соответственно. Вандетаниб ингибирует почечную экскрецию креатинина, в результате чего концентрация креатинина в плазме крови пациентов, принимающих вандетаниб, повышается.

На страницу препарата КАПРЕЛСА

Предыдущий пункт описания препарата КАПРЕЛСА

Следующий пункт описания препарата КАПРЕЛСА