КАПОЗИД - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

П N014122/01

Торговое наименование

Капозид

Международное непатентованное наименование

Гидрохлоротиазид + Каптоприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

активные вещества: каптоприл в пересчёте на 100 % вещество — 50 мг, гидрохлоротиазид в пересчёте на 100 % вещество — 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 118,5 мг, крахмал прежелатинизированный (кукурузный) 30 мг, стеариновая кислота — 6 мг, магния стеарат — 0,3 мг. лактозы моногидрат — 70,2 мг.

Описание

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета с сульфидоподобным запахом, овальные, двояковыпуклые с насечкой на одной стороне и выдавленным словом "SQUIBB" и цифрами 50/25 на другой стороне, имеющей скошенный край. Допускается лёгкая «мраморность».

Код АТХ

C09BA01

Фармакодинамика

Капозид — комбинированный препарат, оказывающий гипотензивное и диуретическое действие.

Каптоприл — ингибитор аигиотензинпрев- ращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), ноет- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда н стенок артерий резистентного типа. Каптоприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда;

снижает агрегацию тромбоцитов.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Гснле. Не влияет на кислотно- основное состояние (КОС). Понижает АД за счёт изменения реактивности сосудистой стенкп, снижения прессорного влияния эндогенных сосудосуживающих веществ (адреналина, норадренапина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени, за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови (ОЦК)). Усиливает гипотензивный эффект каптоприла.

Диуретический эффект отмечается спустя 2 часа и достигает максимума через 4 часа после приёма внутрь. Действие продолжается в течение 6–12 часов.

Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В литературе описан ограниченный опыт применения каптоприла у детей. Дети, особенно новорождённые, могут быть более подвержены развитию гемодинамических побочных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуемого повышения артериального давления, а также связанных с ним осложнений, включая олигурию и судороги.

Фармакокинетика

Каптоприл

При приёме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается спустя приблизительно 1 час после приёма внутрь. Биодоступность каптоприла составляет 60–70 %. Одновременный приём пищи замедляет всасывание каптоприла на 30–40 %. Связь с белками плазмы крови составляет 25–30 %. Период полувыведения 2–3 часа. Препарат выводится из организма преимущественно почками, до 50 % в неизменённом виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Гидрохлоротиазнд

При приёме внутрь относительно быстро всасывается. Период полувыведения в плазме крови составляет от 5 до 15 часов при приёме натощак здоровыми добровольцами. Выведение почками, 95 % дозы — в неизменённом виде.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каптоприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам и другим производным сульфаниламида (возможны перекрёстные аллергические реакции);

ангионевротический отёк наследственный или идиопатический, в том числе в анамнезе на фоне приёма ингибиторов АПФ;

аортальный стеноз;

митральный стеноз;

гипертрофическая обструктивная кардио-миопатия;

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки;

трансплантация почки (в анамнезе);

хроническая сердечная недостаточность;

кардиогенный шок;

артериальная гипотензия;

тяжёлая печёночная недостаточность (прекома или кома);

тяжёлая почечная недостаточность (креатинин сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина менее 20-30 мл/мин, анурия);

первичный гиперальдостеронизм;

одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени;

умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин);

протеинурия (более 1 г/сут);

гипокалиемия (не корригирующаяся лекарственными средствами);

гипонатриемия;

гиповолемия;

гиперкальциемия;

подагра, гиперурикемия;

системные заболевания соединительной ткани и другие аутоиммунные заболевания (в том числе системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит);

пожилой возраст (старше 65 лет);

одновременное назначение лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (глюкокортикостероиды, цитостатики, иммунодепрессанты), аллопури-нол, прокаинамид;

хирургическое вмешательство/общая анестезия, применение у пациентов негроидной расы, гемодиализ с использованием высокопрочных мембран (например, AN69 ), десенсибилизирующая терапия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей и лития, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Капозид противопоказано во время беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены па альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорождённого (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гииеркалиемия). Если пациентка получала препарата Капозид во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.

Применение гпдрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызвать желтуху плода новорождённого, тромбоцитопению, нарушение водно- электролитного баланса и возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата Капозид следует прекратить как можно быстрее.

Каптоприл и гидрохлоротиазид после приёма внутрь кормящей женщиной обнаруживаются в грудном молоке. В связи с риском развития серьёзных побочных реакций у ребёнка, вызываемых обоими действующими веществами, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Капозид у матери на период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 час до еды, по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Побочное действие

Классификация ВОЗ нежелательных реакций по частоте возникновения: очень частые — более 1/10 (более 10 %), частые — более 1/100, но менее 1/10 (более 1 %, но менее 10 %), нечастые — более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1 %, но менее 1 %), редкие — более 1/10000, но менее 1/1000 (более 0,01 %, но менее 0,1 %), очень редкие- менее 1/10000 (менее 0,01 %), неизвестно — определить частоту встречаемости нежелательной реакции по имеющимся данным невозможно.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечастые — тахикардия или аритмия, боль в груди, стенокардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, синкопэ, периферические отёки, выраженное снижение артериального давления, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица, бледность;

очень редкие — остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

частые — сухой непродуктивный кашель, одышка;

очень редкие — бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отёк лёгких. Аллергические реакции: частые — кожный зуд, с высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся лихорадкой и артралгией, высыпания на коже, алопеция;

нечастые — сосудистый отёк кожи и подкожной клетчатки;

редкие — ангионевротический отёк кишечника;

очень редкие — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, буллезный пемфигус, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отёк конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани (в том числе с летальным исходом), пурпура.

Со стороны центральной нервной системы:

частые — сонливость, головокружение, бессонница;

нечастые — головная боль, парестезия;

редкие — атаксия;

очень редкие — спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечёткость зрения.

Со стороны органов кроветворения:

очень редкие — нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы), повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.

Со стороны пищеварительной системы:

частые — тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия;

нечастые — анорексия;

редкие — стоматит, афтозный стоматит;

очень редкие — глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия дёсен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая некроз), гиперби-лирубинемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редкие — миалгия, артралгия, миастения.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечастые — нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащённое мочеиспускание;

очень редкие — нефротический синдром;

неизвестно — глюкозурия.

Со стороны органов репродукции:

очень редкие — импотенция, гинекомастия.

Другие:

нечастые — повышенная утомляемость, ощущение общего недомогания, астения;

редкие — гипертермия.

Лабораторные показатели:

очень редкие — эозинофилия, протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе симптоматическая), повышенное содержание азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов;

неизвестно — гипокалиемия, гипохлоремиче-ский алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия.

Передозировка

Симптомы: резкое снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, летаргия (которая может прогрессировать в кому в течение нескольких часов), не сопровождающаяся нарушением водно-электролитного баланса и вызывающая лишь незначительное подавление функций дыхания и сердца. Могут отмечаться раздражение слизистой и повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта.

Лечение: применение мер для вывода из комы или состояния ступора, промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приёма, введение 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов, гемодиализ. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях — введение атропина. Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Каптоприл

У пациентов, принимающих диуретические средства, особенно в начале терапии, а также в сочетании со ограничением приёма пищевой соли (бессолевые диеты) или гемодиализом. может иногда наблюдаться избыточное снижение артериального давления, которое обычно происходит в течение 1-ого часа после приёма первой назначенной дозы препарата Капозид. Следует обеспечить контроль за состоянием пациента в течение I часа после приёма первой дозы препарата. Если отмечается избыточное снижение артериального давления, следует уложить пациента, ноги приподнять и при необходимости назначить внутривенную инъекцию 0,9 % раствора хлорида натрия. Преходящее чрезмерное снижение артериального давления не является противопоказанием к дальнейшей терапии, которую можно продолжать после нормализации артериального давления при помощи увеличения объёма циркулирующей крови.

Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с препаратом Капозид следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Капозид и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа- адреноблокаторы).

При терапии препаратами, содержащими каптоирил, калийсберегающне диуретики (например, триамтерен, спнронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокапиемни, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Препарат Капозид повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15–20 %, увеличивает биодоступность пропранолола. Риск развития иммунодепрессивного действия повышается при комбинированном применении с прокаинамидом, а также препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов).

Повышает нейротоксичность салицилатов, действие недеполяризующихся мпорелаксантов конкурентного типа действия, этанола.

Уменьшает выведение хинидина, действие гипогликемических лекарственных средств для приёма внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов.

Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые увеличивают выведение ионов калия и магния и/или задерживают ионы кальция (например, диуретики, гормоны коры надпочечников, слабительные, амфотерицин В, карбеноксолон, пенициллин G, салицилаты). Ингибиторы ЛПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь, таких как производные сульфонилмочевины. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови в начале терапии препаратом Капозид, и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата.

Двойная блокада ренин-аигиотензин-альдостероновой системы (РЛЛС), вызванная одновременным приёмом ингибиторов ЛПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II или алискирена и алискиренсодержащих препаратов, ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Гидрохлоротиазид

Циметидин, замедляя метаболизм каптоприла в печени, повышает его концентрацию в плазме крови. Индометацин н другие нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, а также поваренная соль могут снижать антигипертензивное действие препарата, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина, а также снижать всасываемость гидрохлоротиазида. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гпповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции ночек), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ (включая каптоприл), может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции ночек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих препарат Капозид и нестероидные противовоспалительные препараты.

Может способствовать нарушению электролитного баланса, в частности развитию гипокалиемии при одновременном приёме с амфотернцином В, глюкокортикостероидамн, адренокортикотронным гормоном (АКТГ). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови. Гидрохлоротиазид может усиливать действие неденоляризующих миорелаксантов, средств для общей анестезии, применяемых в хирургии (например, тубокурарина хлорида и галламина триэтиодида, поэтому может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Рекомендуются мониторинг и при возможности коррекция водно- электролитного баланса перед хирургическим вмешательством. Гидрохлоротиазид снижает эффект применяющихся в терапевтических целях прессорных аминов (например, норэпинефрина) в отношении артерий, однако, полностью не предотвращает его. Следует применять как можно более низкие дозы преанестетиков и анестетиков. Если возможно, гидрохлоротиазид следует отменить за неделю до хирургического вмешательства.

Комбинация с нитратами, тиазидными диуретиками, верапамилом, бета адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), ганглиоблокаторами, а также трициклическими антидепрессантами, снотворными и этанолом усиливает выраженность гипотензивного эффекта.

При одновременном назначении ингибиторов АПФ с препаратами лития может иметь место замедление выведения ионов лития, повышение содержания лития в сыворотке крови и, как следствие, усиление повреждающего действия на сердце и центральную нервную систему (ЦНС). Кроме того, гидрохлоротиазид также увеличивает риск токсичности лития. При применении подобной комбинированной терапии следует проводить регулярный мониторинг содержания лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект.

Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приёма внутрь, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие.

Гидрохлоротиазид проявляет гиперурикемическое действие, поэтому может потребоваться коррекция доз антиурикозурических препаратов при одновременном применении.

Диазоксид усиливает гипергликемическое, гиперурикурическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков, поэтому следует контролировать концентрацию мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови.

При одновременном приёме гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина может потребоваться повышение их доз, так как гидрохлоротиазид повышает концентрацию глюкозы в крови. При одновременном приёме метилдопы возможно развитие гемолиза эритроцитов. Колестирамин и колестипол могут задерживать или снижать всасываемость гидрохлоротиазида. Соли калия, калийсберегающне диуретики (триамтерен, амилорид и спиронолактон) и гепарин способствуют развитию гиперкалиемии.

Действие метенамина может снижаться при совместном применении с гидрохлоротиазидом из-за повышения щелочной реакции мочи. Карбамазепин повышает риск развития симптоматической гипонатриемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. При сочетанном применении солей кальции и тиазидных диуретиков, витамина Д и тиазидных диуретиков содержание кальция в сыворотке крови может повышаться в связи с замедлением его выведения. Необходим контроль содержания кальция в сыворотке крови и при необходимости коррекция его дозы.

Особые указания

В начале лечения может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тяжёлой формой артериальной гипертензии (в том числе почечного генеза) и/или почечной недостаточностью. Перед началом лечения необходимо скомпенсировать дефицит ионов натрия и привести в норму объём циркулирующей крови (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или, в отдельных случаях полностью их отменить), а также определить показатели функции почек.

Необходим регулярный контроль содержания в плазме крови ионов калия и кальция (особенно у пациентов, получающих лечение сердечными гликозидами, глюкокортикостероидами, часто пользующихся слабительными, а также у пожилых пациентов), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевины и креатинина, активности «печёночных» ферментов.

Особенно регулярный контроль за уровнем артериального давления и лабораторными показателями необходим в следующих случаях: у пациентов с почечной недостаточностью;

пациентов с артериальной гипертензией тяжёлого течения (в том числе почечного генеза);

у пожилых пациентов (старше 65 лет);

у пациентов с нарушениями водно- электролитного баланса и декомпенсированной хронической почечной недостаточностью;

а также получающих одновременно аллопуринол, препараты лития, прокаинамид и лекарственные средства, снижающие иммунитет.

При приёме ингибиторов ЛПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, прекращающийся после отмены терапии ингиторами ЛПФ.

У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжёлым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Это явление обычно обратимо, и наблюдается снижение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови в случае отмены препарата. Может потребоваться снижение дозы препарата Капозид и/или отмена диуретика. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов ЛПФ наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов ЛПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия или др. препараты, вызывающие увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающнх диуретиков и препаратов калия.

Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключён риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.

Следует соблюдать осторожность при приёме ингибиторов АПФ пациентами с митральным/аортальным стенозом/гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции — прием не рекомендован.

Не рекомендуется применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вызванной одновременным приёмом ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II пли алискирена и алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассоциировались с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия. гпперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если одновременное применение ингибиторов АПФ и АРАII (двойная блокада РААС) необходимо, то лечение должно проводиться под контролем врача и при осуществлении постоянного контроля функции почек, уровня электролитов в крови, а также артериального давления.

Не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. Анафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура удаления липопротеинов низкой плотности (аферез) путём абсорбции с помощью декстран сульфата. Следует рассмотреть вопрос о применении либо гипотензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран.

В случае развития ангионевротического отёка препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отёк гортани может привести к летальному исходу. Если отёк локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты);

в том случае, если отёк распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0,3–0,5 мл в разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов после приёма ингибиторов ЛПФ отмечался ангионевротический отёк кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда — при нормальных значениях активности С-1-эстеразы и без предшествующего отёка лица. Отёк кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приёме ингибиторов АПФ.

У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отёка отмечались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы.

У двух пациентов, проходящих процедуру десенсибилизации ядом перепончатокрылых, на фоне приёма каптоприла отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. При временной отмене ингибитора ЛПФ у тех же пациентов удалось избежать анафилактоидных реакций. Следует соблюдать осторожность при проведении десенсибилизации у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин), следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространённостью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.

При проведении обширных хирургических вмешательств или при применении средств для общей анестезии, которые обладают гипотензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления. В этих случаях можно увеличить объём циркулирующей крови.

В редких случаях при приёме ингибиторов АПФ отмечается синдром, начинающийся появлением холестатической желтухи, переходящей в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается выраженное повышение активности «печёночных» ферментов, следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и установить наблюдение за пациентом.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко.

Препарат Капозид следует применять очень осторожно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани, у принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропения на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 мес. — каждые 2 нед., затем — каждые 2 месяца.

У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии, затем — каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл- приём препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла. В 13 % случаях нейтропении отмечали летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приёма иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.

При применении ингибиторов ЛПФ может отмечаться протеинурия, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препаратов. В большинстве случаев протеинурия при приёме препарата каптоприла исчезала или степень её выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался приём препарата или нет. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически па протяжении курса терапии. При приёме тиазидных диуретиков были отмечены редкие случаи развития агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга. Производные сульфонамида (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать преходящую миопию и острую закрытоугольную глаукому, факторами риска являются аллергия на препараты сульфонилмочевины или пенициллин в анамнезе. Симптомы (резкое снижение остроты зрения, боль в глазном яблоке) обычно наблюдаются через несколько часов — несколько недель после начала лечения. При появлении симптомов следует немедленно прекратить приём препарата;

при необходимости следует назначить препараты для коррекции внутриглазного давления.

У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, следует выявлять клинические признаки нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия). Особенно важно определять содержание электролитов в сыворотке крови и моче при сильной рвоте или при введении инфузионных растворов. Признаками нарушений водно- электролитного баланса могут быть сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, летаргия, спутанность сознания, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, избыточное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота. Гипокалиемия может спровоцировать или усилить кардиотоксическое действие сердечных глюкозидов. Недостаток хлорид-ионов обычно слабо выражен и не требует коррекции. У пациентов с отёками при жаркой погоде может наблюдаться гипонатриемия, вызванная увеличением объёма циркулирующей крови. Следует ограничить потребление жидкости. В случаях жизнеугрожающей гипонатриемии назначают приём пищевой соли. Во время терапии тиазидными диуретиками могут отмечаться гиперурикемия или обострение течения подагры;

может также проявиться латентно протекающий сахарный диабет.

Тиазидные диуретики могут вызывать снижение концентрации связанного йода в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы. На фоне приёма тиазидных препаратов снижается степень экскреции кальция;

отмечались случаи патологических изменений паращитовидных желёз, сопровождающихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Перед контролем функции паращитовидных желёз следует прекратить приём тиазидного диуретика. На фоне приёма тиазидных препаратов отмечалось повышение степени экскреции магния, что может приводить к гипомагниемии.

Препарат Капозид может вызывать ложно-положительную реакцию при анализе мочи на ацетон и искажать результаты теста с бентиромидом.

При появлении лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов. Приём тиазидных диуретиков может быть причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психоэмоциональных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 50 мг + 25 мг.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», АО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КАПОЗИД