КАПЕЦИТОВЕР (ТАБЛЕТКИ) - Побочное действие

Наиболее частыми и/или клинически значимыми нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приёмом препарата, были НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарушение функции почек, тромбозы/эмболии.

Частота развития побочных реакций изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные сообщения.

Монотерапия капецитабином

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей;

нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования: нечасто — липома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, анемия;

нечасто — фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия;

часто — дегидратация, снижение массы тела;

нечасто — снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики: часто — бессонница, депрессия;

нечасто — спутанность сознания, панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия (извращение вкуса);

нечасто — афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз;

нечасто — снижение остроты зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия, в том числе нестабильная, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна — кардиомиопатия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, желудочковые экстрасистолы.

Нарушения со стороны сосудов: часто — тромбофлебит, нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления (АД), петехии, понижение АД, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея, нечасто — эмболия лёгочной артерии, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе;

часто — желудочно-кишечное кровотечение, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, метеоризм, сухость во рту;

нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени;

нечасто — желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отёк, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей);

часто — кожная сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, кожный зуд, гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, шелушение кожи, дерматит, нарушение пигментации кожи, изменения ногтей;

нечасто — волдырь, язвы кожи, реакции фотосенсибилизации, крапивница, ладонная эритема, отёк лица, пурпура, лучевой дерматит;

редко — трещины кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях, боль в спине, артралгии;

нечасто — опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинальные кровотечения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, астения, повышенная сонливость;

часто — лихорадка, слабость, периферические отёки, недомогание, боль в груди;

нечасто — отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

Применение капецитабина в комбинированной терапии

Нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении капецитабина в комбинированной терапии.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта;

опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции, герпес полости рта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения (в том числе нейтропения 3–4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °C);

часто — миелосупрессия, фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение массы тела, снижение аппетита;

часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия.

Нарушения психики: часто — расстройства сна, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль;

часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — повышенное слезоотделение, часто — нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечёткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — звон в ушах, тугоухость.

Нарушения со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — отёк нижних конечностей, тромбозы/эмболии, повышение АД;

часто — гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, «приливы», флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дизестезия глотки, боль в горле;

часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, боль в глотке и гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, диспепсия;

часто — икота, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, изменение ногтей;

часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях;

часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — температурная непереносимость, лихорадка, слабость, вялость;

часто — боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтёки.

Лабораторные и инструментальные данные:

гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия.

В клинических исследованиях и при применении капецитабина регистрировались случаи печёночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приёмом капецитабина не установлена.

При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5 % пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2 %) и ишемии/инфаркта миокарда (3 %).

Постмаркетинговый опыт применения капецитабина

Во время клинического применения капецитабина обнаружены следующие НЯ, редко встречаемые:

Нарушения со стороны органа зрения: редко — поражение роговицы, включая кератит, точечный кератит, стеноз слёзного канальца неуточнённый.

Нарушения со стороны сердца: редко — фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: редко — вазоспазм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печёночная недостаточность и холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная форма красной волчанки;

очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом.

Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций

Диарея

Лечение капецитабином может вызвать развитие диареи, иногда тяжёлой. Возникновение диареи во время лечения препаратами капецитабина отмечали у 50 % больных.

С повышенным риском развития диареи статистически достоверно связывают следующие ковариаты: повышение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение продолжительности лечения (недели), увеличение возраста пациента (прирост на 10 лет), женский пол. Со снижением риска развития диареи статистически достоверно связаны следующие ковариаты: повышение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.

Пациентов с тяжёлой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).

Кардиотоксичность

Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при применении других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, кардиогенный шок, внезапную смерть, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения ЭКГ (в том числе очень редко — удлинение QT). Эти побочные эффекты более характерны для пациентов с ИБС. Нарушения сердечного ритма (в том числе фибрилляция желудочков, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и кардиомиопатии были зарегистрированы у пациентов, получающих капецитабин. При применении капецитабина у пациентов с клинически значимым заболеванием сердца, аритмиями и стенокардией необходимо проявлять осторожность.

Энцефалопатия

Кроме указанных побочных реакций, монотерапия капецитабином ассоциировалась с возникновением энцефалопатии с частотой <0,1 %.

Побочные реакции в специальных группах пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших монотерапию капецитабином и комбинированную терапию с доцетакселом, отмечен повышенный риск частоты возникновения серьёзных побочных реакций, в сравнении с пациентами в возрасте <60 лет. У большинства пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет.

Пол

Женский пол статистически достоверно ассоциируется с повышенным риском развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, а также снижением риска развития нейтропении.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций III и IV степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36 % — у пациентов без нарушения функции почек, 41 % — с лёгкой почечной недостаточностью и 54 % — с почечной недостаточностью средней степени). У пациентов почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы (44 %) по сравнению с 33 и 32 % пациентов без почечной недостаточности и с лёгкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.

На страницу препарата КАПЕЦИТОВЕР (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата КАПЕЦИТОВЕР (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата КАПЕЦИТОВЕР (ТАБЛЕТКИ)