КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН - Побочное действие
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приёмом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.
Побочные эффекты возможно причинно-связанные с применением препарата, приведены в таблицах 4 и 5 с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000).
Таблица 4. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии
| Системы органов | Очень часто (все степени) | Часто (все степени) | Нечасто (тяжёлые и/ил и угрожающие жизни (3–4 степени), либо считающиеся клинически значимыми) | Редко |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | - | Герпесвирусные инфекции, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей | Сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба | - |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования | - | - | Липома | - |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | - | Нейтропения, анемия | Фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени | - |
| Со стороны иммунной системы | - | - | Повышенная чувствительность | - |
| Со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Обезвоживание, снижение массы тела, снижение аппетита | расстройство пищеварения, сахарный диабет, гипокалиемия, гипертриглицеридемия | - |
| Нарушения психики | - | Бессонница, депрессия | Спутанность сознания, панические атаки, снижение либидо, подавленное настроение | - |
| Со стороны нервной системы | - | Головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия | Афазия, нарушения памяти, атаксия, обмороки, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия | - |
| Со стороны органа зрения | - | Повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз | Снижение остроты зрения, диплопия | - |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | - | - | Вертиго, боль в ушах | - |
| Со стороны сердца | - | - | Стенокардия, в том числе нестабильная, ишемия миокарда, аритмия, наджелудочковая аритмия (в том числе фибрилляция предсердий), тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения | - |
| Со стороны сосудов | - | Тромбофлебит | Тромбоз глубоких вен, повышение/ понижение артериального давления, петехии, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей | - |
| Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения | - | Одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея | Эмболия лёгочной артерии, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке | - |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея. рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боль в животе | Желудочно-кишечные кровотечения, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту | Кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, кровь в стуле | - |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | - | Гипербилирубинемия. изменения функциональных тестов печени | Желтуха | - |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | Кожная сыпь, алопеция, макулярная сыпь, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, шелушение кожи, дерматиты, изменения ногтей, нарушение пигментации кожи | Кожные язвы, волдыри, лучевой дерматит, крапивница, реакции фоточувствительности, ладонная эритема, отёк лица, пурпура | Трещины кожи |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | - | Боли в конечностях, боли в спине, артралгия | Опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность суставов, мышечная слабость | - |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | - | Гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови | - | |
| Со стороны половых органов и молочной железы | - | - | Вагинальные кровотечения | - |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость, астения, сонливость | Лихорадка, периферические отёки, недомогание, слабость, боль в груди | Отеки, озноб, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, дрожь. | - |
Таблица 5. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в составе комбинированной терапии в дополнение к реакциям, зарегистрированным при монотерапии капецитабином, либо наблюдавшиеся с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином
| Система органов | Очень часто (все степени) | Часто (все степени) |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции, герпес полости рта | |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | Нейтропения (в том числе нейтропения 3–4 степени, ассоциированная с повышением температуры выше 38 °C), лейкопения, анемия, тромбоци гопения | Миелосупрессия, фебрильная нейтропения |
| Со стороны иммунной системы | Повышенная чувствительность | |
| Со стороны обмена веществ и питания | Снижение массы тела, снижение аппетита | Гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагциемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия |
| Психические нарушения | - | Нарушения сна, тревожность |
| Со стороны нервной системы | Парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль | Нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия |
| Со стороны органа зрения | Повышенное слезоотделение | Нарушения зрения, нечёткость зрительного восприятия, сухость глаз, боль в глазах |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | - | Звон в ушах, тугоухость |
| Со стороны сердца | Фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (в том числе инфаркт миокарда) | |
| Со стороны сосудов | Отёк нижних конечностей, повышение артериального давления, тромбозы/эмболии | Гиперемия, понижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Боль в горле, гортанноглоточная дизестезия | Носовое кровотечение, ринорея, боль в глотке и гортани, дисфония |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Запор, диспепсия | Кровотечения из верхних отделов ЖКТ, икота, язвы слизистой оболочки полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в полости рта, дисфагия, кровотечения из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушения функции печени | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция, изменение ногтей | Гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Миалгия, артралгия, боль в конечностях | Боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Лихорадка. слабость, вялость (3–4 степени), повышенная чувствительность к высоким и низким температурам | Боль, воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтёки |
| Лабораторные и инструментальные данные | Гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия | |
| Прочие | - | Контузия |
В клинических исследованиях и при применении капецитабина регистрировались случаи печёночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приёмом капецитабина не установлена.
Пострегистрационный опыт
Нарушения со стороны органа зрения: редко — стеноз слёзного канальца неуточнённый, поражение роговицы, включая кератит, точечный кератит.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — токсическая лейкоэнцефалопатия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печёночная недостаточность, холестатический гепатит.
Нарушения со стороны сердца: редко — фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: редко — вазоспазм.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — системная красная волчанка (кожная форма);
очень редко — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом.
Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций
Диарея
Диарея наблюдалась у 50 % пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате метаанализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: повышение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 × кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.
Пациентов с тяжёлой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации.
По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
Кардиотоксичность
Кроме побочных эффектов, представленных в таблицах 4 и 5, при монотерапии капецитабином отмечались с частотой возникновения менее 0,1 % следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковая экстрасистолия.
Энцефалопатия
При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1 %.
Побочные реакции в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты возникновения нежелательных реакций 3–4 степени тяжести и серьёзных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет.
У большинства пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет.
В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.
Пол
У пациентов женского пола отмечается статистически значимое повышение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, риск развития нейтропении снижен.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы по сравнению с пациентами без почечной недостаточности и с лёгкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.
На страницу препарата КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН
Предыдущий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.