КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5"-дезокси-5-фторцитидин (5"-ДФЦТ) и 5"-ДФУР.

Одновременный приём пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация–время» (AUC) 5"-ДФУР и следующего метаболита — ФУ- влияет незначительно.

При приёме препарата в дозе 1250 мг/м2 после приёма пищи максимальные концентрации в плазме крови (Сmах) капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, ФУ и неактивного метаболита альфа-фтор-бета аланина (ФБАЛ) на 14-й день составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл.

Время достижения Сmах составляло 1,5; 2,0; 2,0; 2,0 и 3,34 ч, a AUC0-∞ — 7,75; 7,24; 24.6: 2,03 и 36,3 мкг х ч/мл соответственно.

Распределение (связывание с белками)

Исследование in vitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54 %, 10 %, 62 % и 10 % соответственно

Метаболизм

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5"-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5"-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы.

AUC для ФУ в 6–22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ.

Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ: этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина. 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 часа.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5"-ДФЦТ и 5"-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы.

AUC ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35 %, и больше не возрастает (22-й день).

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носят дозозависимый характер.

После приёма капецитабина внутрь его метаболиты выводятся преимущественно почками 95,5 %, кишечником — 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57 % принятой дозы.

Около 3 % принятой дозы выводится почками в неизменённом виде.

Комбинированная терапия

Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Сmах и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) у пациентов с раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5"-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с печёночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики и биоактивации капецитабина не происходит.

Данные по фармакокинетике у больных с тяжёлым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от лёгкой до тяжёлой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5"-ДФУР (увеличение AUC на 35 % — при снижении КК на 50 %) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114 % при снижении КК на 50 %).

ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5"-ДФУР — непосредственный предшественник ФУ.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетику 5"-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20 % сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15 %), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса

Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.

На страницу препарата КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН

Предыдущий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН

Следующий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН - ОЗОН