КАПЕЦИТАБИН - NOVALEK - Фармакокинетика

После приёма внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5"-дезокси-5- фторцитидин (5"-ДФЦТ) и 5"-ДФУР. Одновременный приём пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5"-ДФУР и следующего метаболита — 5-ФУ — влияет незначительно. При назначении препарата в дозе 1250 мг/м2 после приёма пищи Сmах капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и неактивного метаболита альфа-фтор-бета аланина (ФБАЛ) на 14-й день составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения Сmах составляло 1,5; 2,0; 2,0; 2,0 и 3,34 ч, a AUC- 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг/ч/мл соответственно.

Капецитабин первоначально гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы печени в 5"-ДФЦТ, который превращается в 5"-ДФУР под действием цитидиндезаминазы печени и опухолевых тканей, и далее метаболизируется до 5-ФУ под действием тимидинфосфорилазы. 5-ФУ метаболизируется в активные метаболиты ФдУМФ и ФУТФ и менее токсичный 5-фтор-5,6-дигидрофторурацил (под действием дигидропиримидиндегидрогеназы). Последний метаболизируется (в результате расщепления пиримидинового кольца) до неактивных метаболитов — 5-фторуреидопропионовой кислоты и ФБАЛ.

Связывание с белками (главным образом с альбумином) капецитабина, 5"- ДФЦТ, 5"-ДФУР и 5-ФУ составляет соответственно 54, 10, 62 и 10 %. T½ капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч соответственно.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5"-ДФЦТ и 5"-ДФУР на 1-й и 14-й дни не отличаются, в диапазоне терапевтических доз носят дозозависимый характер, за исключением 5-ФУ. AUC 5-ФУ увеличивается к 14 дню на 30-35 % и далее не возрастает.

Выводится главным образом с мочой — 95,5 %; с фекалиями — 2,6 %. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ (57 % принятой дозы), около 3 % принятой дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

У больных с лёгким и умеренным нарушением функции печени, обусловленным метастатическим поражением, у пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры и процессы биоактивации капецитабина клинически значимо не изменяются.

AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20 % сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15 %), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной степенью (от лёгкой до тяжёлой) почечной недостаточности, показали, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5"-ДФУР (увеличение AUC на 35 % — при снижении Сl креатинина на 50 %) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114 % — при снижении Сl креатинина на 50 %). При тяжёлой почечной недостаточности (Сl креатинина менее 30 мл/мин) изменения фармакокинетических свойств не изучались.

На страницу препарата КАПЕЦИТАБИН - NOVALEK

Предыдущий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН - NOVALEK

Следующий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН - NOVALEK