КАПЕЦИТАБИН (ТАБЛЕТКИ) - Побочное действие

Частота развития нежелательных реакций изложена согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10 %), часто (>1 % и <10 %), нечасто (> 0,1 % и <1 %), редко (>0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приёмом капецитабина были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.

Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей;

нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования: нечасто — липома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения;

нечасто — фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия;

часто — дегидратация, снижение массы тела;

нечасто — сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны психики: нечасто — панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса): нечасто — афазия, расстройство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит;

нечасто — снижение остроты зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто — тромбофлебит;

нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, ринорея;

нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе;

часто — запор, боли в эпигастрии, диспепсия;

нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гасгроэзофагиальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — изменение функциональных тестов печени;

нечасто — желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отёк, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит;

часто — гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи;

нечасто — волдырь, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отёк лица, пурпура. У менее чем 2 % пациентов в 7 завершённых клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией капецитабином.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях, боль в спине;

нечасто — опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинальные кровотечения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, сонливость;

часто — периферические отёки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения;

нечасто — отеки, озноб, грип по подобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — гипербилирубинемия.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами;

сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее, чем 5 % пациентов, участвовавших в 7 завершённых клинических исследованиях (N=949):

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;

нарушения со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации);

нарушения со стороны психики: депрессия;

инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, миелосупрессия/панцитопения;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерматит;

нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель;

нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине;

общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение капецитабина в комбинированной терапии

Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении капецитабина в комбинированной терапии.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения;

часто — миелосупрессия;

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение массы тела, снижение аппетита;

часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия;

Нарушения со стороны психики: часто — расстройства сна, тревога;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия;

часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия;Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — слезотечение;

часто — нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечёткость зрительного восприятия;

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — звон в ушах, тугоухость;

Нарушения со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий;

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — тромбоз/эмболия, повышение артериального давления (АД), отёк нижних конечностей;

часто — гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дизестезия глотки, боль в горле;

часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, диспепсия;

часто — кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, изменение ногтей;

часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость;

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях;

часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — слабость, вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам;

часто — лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, контузия.

Как в клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печёночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приёмом капецитабина не установлена. При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее, чем у 5 % пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2 %) и ишемии/инфаркта миокарда (3 %).

Лабораторные и инструментальные данные:

Ниже представлены изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в рамках клинических исследований у пациентов при адъювантной терапии рака толстой кишки и у пациентов при терапии метастатического рака молочной железы и метастатического колоректального рака, вне зависимости от их связи с приёмом капецитабина: нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, анемия, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Пострегистрационный опыт применения капецитабина

редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом, точечный кератит, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая тина «пируэт», брадикардия, вазоспазм;

очень редко — кожная форма красной волчанки, такие тяжёлые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стеноз слёзного канальца неуточнённый, поражение роговицы, включая кератит;

очень редко — клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печёночной недостаточности и холестатического гепатита.

Диарея

Диарея наблюдалась у 50 % пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 — кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.

Пациентов с тяжёлой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).

Кардиотоксичность

Кроме побочных эффектов, представленных в таблицах 4 и 5, при монотерапии капецитабином отмечались с частотой возникновения менее 0,1 % следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковые экстрасистолии.

Энцефалопатия

При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1 %.

Побочные реакции в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов в возрасте >60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты нежелательных реакций 3 и 4 степени тяжести и серьёзных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. У большинства пациентов в возрасте >60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.

Пол

У пациентов женского пола отмечается статистически значимое повышение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, риск развития нейтропении снижен.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36 % — у пациентов без нарушения функции почек, 41 % — с лёгкой почечной недостаточностью и 54 % — с почечной недостаточностью средней степени). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы (44 %) по сравнению с 33 и 32 % пациентов без почечной недостаточности с лёгкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.

На страницу препарата КАПЕЦИТАБИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата КАПЕЦИТАБИН (ТАБЛЕТКИ)