КАНСИДАС - Фармакодинамика

Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis.

КАНСИДАС является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающих β-(1,3)-D -глюкан не присутствует.

In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

Исследования на чувствительность проводились двумя модифицированными методами — М38-А2 (для рода Aspergillus) и М27-АЗ (для рода Candida) Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Стандарты интерпретации для каспофунгина против грибов рода Candida применимы для микродилюции бульона методом М27-АЗ (только для процедуры CLSI) для определения минимальной подавляющей концентрации (МПК), которую рассчитывают в конечной точке частичного ингибирования (24 ч). Величину МПК каспофунгина при CLSI микродилюции бульона методом М27-АЗ следует интерпретировать в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.

Таблица 1. Критерии чувствительности для каспофунгина против грибов рода Candida

а) Категория “чувствительные” указывает на высокую вероятность ингибирования патогенных грибов при достижении ожидаемой концентрации антимикробного препарата в крови.

б) Резистентная категория для эхинокандинов не установлена;

изоляты с более высоким значением МПК могут характеризоваться как нечувствительные.

Для применения метода Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) стандарты интерпретации для каспофунгина против грибов рода Candida не установлены.

Для дрожжевых грибов комитетом EUCAST были разработаны стандартизированные методики определения чувствительности. Для грибов рода Aspergillus и других мицелиальных грибов не разработано стандартизированных методик определения чувствительности или стандартов интерпретации методами CLSI или EUCAST.

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в поражённых органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, заражённых Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в поражённых органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении лёгочных аспергиллезов, подтверждённую при исследовании на моделях летальных лёгочных инфекций in vivo.

Перекрёстная устойчивость

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину.

Лекарственная устойчивость

МПК <2 мкг/мл каспофунгина (категория «чувствительные» по Таблице 1) при использовании CLSI метода М27-АЗ указывает на высокую вероятность ингибирования изолятов Candida при достижении терапевтической концентрации каспофунгина. Прорывные инфекции, вызванные изолятами Candida, для подавления роста которых требуются концентрации каспофунгина >2 мкг/мл, были изучены на модели мышей с инфекцией С. albicans. Также у некоторых пациентов в процессе лечения препаратом были обнаружены изоляты Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину (МПК >2 мкг/мл каспофунгина при использовании CLSI стандартизированной методики определения МПК). Некоторые из этих изолятов имели мутации в гене FKS1/FKS2. Хотя частота таких случаев низкая, они как правило связаны с неблагоприятными клиническими исходами. У грибов рода Aspergillus обнаружено развитие in vitro лекарственной устойчивости к каспофунгину. В ходе клинического применения препарата обнаружена лекарственная устойчивость к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом. Механизм резистентности не установлен.

Частота случаев лекарственной устойчивости различных клинических изолятов Candida и Aspergillus низка.

Лекарственные взаимодействия

Исследования каспофунгина in vitro и in vivo в комбинации с амфотерицином В демонстрируют отсутствие антагонизма в отношении противогрибковой активности против A. fumigatus или С. albicans. Результаты исследований in vitro позволяют предположить наличие аддитивного влияния / отсутствие влияния или синергизма против A. fumigatus и наличие аддитивного влияния/ отсутствие влияния против С. albicans. Клиническая значимость полученных результатов неизвестна.

На страницу препарата КАНСИДАС

Предыдущий пункт описания препарата КАНСИДАС

Следующий пункт описания препарата КАНСИДАС