КАНДЕКОР Н8 - Фармакокинетика

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику гидрохлоротиазида и кандесартана.

Всасывание и распределение

Кандесартан

Кандесартан цилексетил является пролекарством. После приёма внутрь кандесартан цилексетил быстро конвертируется в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40 % после приёма кандесартана внутрь в виде раствора. Относительная биодоступность кандесартана в лекарственной форме таблетки по сравнению с раствором для приёма внутрь составляет примерно 34 %. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 3-4 ч после приёма кандесартана внутрь. Концентрация кандесартана в плазме крови увеличивается линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Фармакокинетика кандесартана не зависит от пола пациента. Прием пищи существенно не влияет на площадь под кривой "концентрация — время" (AUC). Активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет примерно 70 %. Одновременный приём пищи увеличивает всасывание примерно на 15 %. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и выраженными отёками биодоступность может быть снижена.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Объём распределения составляет 0,8 л/кг.

Биотрансформация и выведение

Кандесартан

Кандесартан выводится, в основном, в неизменённом виде почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени (изофермент CYP2C9). Результаты исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого лекарственного взаимодействия с препаратами, влияющими на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. По данным исследований in vitro не ожидаются лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Период полувыведения (T½) кандесартана составляет примерно 9 ч. При приёме повторных доз не накапливается в организме. Т1/2 кандесартана не изменяется (примерно 9 ч) после одновременного применения с гидрохлоротиазидом.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, при почечном клиренсе около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана происходит путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приёма внутрь радиоактивно- меченного кандесартана (14С-меченного кандесартана) примерно 26 % выводится почками в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, а 56 % выводится с желчью через кишечник в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится практически полностью в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Т1/2 гидрохлоротиазида составляет примерно 8 ч. Примерно 70 % принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 ч. Т1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесартаном. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Кандесартан

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет Сmax и AUC кандесартана по сравнению с пациентами более молодого возраста выше примерно на 50 % и 80 %, соответственно. Тем не менее, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов одинаковы в обеих возрастных группах.

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек Сmax и AUC кандесартана при повторном применении увеличивается на 50 % и 70 %, соответственно, при этом T½ не изменяется. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляют 50 % и 110 %. T½ кандесартана у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек удлиняется примерно в два раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкой или умеренной степенью печёночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20 % в одном исследовании и 80 % — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Гидрохлоротиазид

T½ гидрохлоротиазида увеличен у пациентов с нарушениями функции почек.

На страницу препарата КАНДЕКОР Н8

Предыдущий пункт описания препарата КАНДЕКОР Н8

Следующий пункт описания препарата КАНДЕКОР Н8