КАНАРБ - Фармакокинетика

Всасывание

Фимасартан быстро абсорбируется после перорального применения: интервал времени до достижения пиковой концентрации (ТСmах) в плазме крови после приёма у здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертензией составлял 0,5-3 ч и 0,5-1,3 ч, соответственно. При исследовании фармакокинетических характеристик препарата непосредственно в популяции российских пациентов с артериальной гипертензией ТСmах также определялась в пределах от 0,5 до 4 ч (при однократном приёме препарата в дозе 60 мг).

После достижения Сmах наблюдалось двухфазное снижение концентрации фимасартана в плазме, при этом начало фазы элиминации наблюдалось через 2,5-8 часов после приёма препарата у всех пациентов. Количественно определяемые концентрации фимасартана в плазме наблюдались до последней временной точки сбора образцов через 24 часа после приёма препарата в диапазоне от 1,33 до 11,2 нг/мл. Вариабельность показателей между пациентами (геометрическое среднее CV%), была высокой, при этом значения для AUC0-tlast, AUC0-∞ и Cmax составили 50,1 %, 53,9% и 86,8% соответственно.

В российском исследовании №СС09042014 показатели фармакокинетики получены у пациенток женского пола. Сопоставление данных с популяцией здоровых добровольцев мужского пола показало, что после однократного приёма внутрь фимасартана в дозе 60 мг у здоровых добровольцев время достижения пиковой концентрации препарата (ТСmах) наступало на 2 часа позже по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией. Пиковое системное воздействие (Сmах) было в 1,4 раза выше у пациентов с артериальной гипертензией. При этом общее системное воздействие (AUC0-∞ и AUC0-tlast) было сопоставимо в обеих популяциях.

Сопоставление данных с корейской популяцией пациентов с артериальной гипертензией показало, что после однократного приёма фимасартана внутрь в дозе 60 мг медиана TCmaxв популяциях российских и корейских пациентов составила приблизительно 1 час с индивидуальным диапазоном значений от 0,5 до 4,0 часов и от 0,5 до 6,0 часов после приёма препарата, соответственно. Пиковое системное воздействие (Сmах) и общее системное воздействие (AUC0-∞ и AUC0-tlast) фимасартана сопоставимы в популяциях российских и корейских пациентов.

Абсолютная биодоступность фимасартана у здоровых субъектов при пероральном приёме 60 мг около 19 %.

Распределение и связывание с белками

В доклинических исследованиях было показано ограниченное распределение препарата после перорального введения.

Мри концентрации фимасартана от 0,01 до 100 мкг/мл in vitro связывание с белком в плазме крови человека составляет от 95,6 до 97,2 % и не зависит от дозы.

Метаболизм

CYP3A4 являлся основным ферментом метаболизирующим фимасартан. Вместе с тем роль метаболизма в процессе выведения фимасартана незначительна, поскольку исходный препарат составляет ≥85 % от форм фимасартана, обнаруженных в плазме крови человека, кроме того уровень системного воздействия фимасартана немного увеличивается посредством специфических ингибиторов CYP3A4. Десульфо-фимасартан и фимасартан — S-оксид были определены как наиболее распространённые циркулирующие метаболиты фимасартана в плазме у здоровых мужчин. Фимасартан не является индуктором или ингибитором других ферментов семейства цитохромов Р450.

Выведение

После однократного приёма фимасартана в дозе от 20 до 480 мг у здоровых субъектов период полувыведения (t1/2) составляет от 5 до 16 ч, в корейской популяции пациентов с эссенциальной гипертензией при введении доз от 20 до 180 мг t1/2 находился в пределах от 7 до 10 ч, в популяции российских пациентов с гипертензией — от 4,4 до 7,9 ч при однократном приёме препарата в дозе 60 мг. Системное воздействие оценивается как линейное в широком диапазоне доз. Индекс накопления составлял от 1,20 до 1,26 у здоровых лиц и от 1,02 до 1,08 у лиц с артериальной гипертензией. При оценке у здоровых мужчин и у пациентов с артериальной гипертензией в течение 24 или 144 ч после перорального введения в моче обнаруживалось примерно 3-5 % от введённой дозы фимасартана. Таким образом, участие почек в выведении фимасартана незначительное. Основной путь выведения — с калом. Так, после перорального приёма однократной дозы 120 мг меченного радиоактивным изотопом С14 фимасартана в группе 6 здоровых мужчин среднее общее выведение радиоактивного препарата в кале и моче составило около 86 % от назначенной дозы, при этом экскреция с мочой составляла около 4,6 %.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов (то есть, у пациентов в возрасте старше 65 лет) системное воздействие препарата в 1,69 раза более выражено, чем у молодых людей. Однако увеличение системного воздействия у пожилых пациентов, судя по всему, не приводит к более значительному снижению артериального давления, так как активность РААС у этой группы населения, как правило, ниже, чем у молодых людей.

Лица с почечной недостаточностью

Фармакокинетические параметры фимасартана изучались у пациентов с почечной недостаточностью;

пациенты, находящиеся на гемодиализе исключались из исследования. При приёме препарата в дозе 120 мг при тяжёлом нарушении функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) показатели пиковой концентрации (Сmах) и площади под кривой "концентрация в плазме — время" (AUC) сравнивались с таковыми у здоровых добровольцев: Сmaх и AUC у пациентов с почечной недостаточностью увеличивались в 1,87 и 1,73 раза соответственно. При оценке профиля безопасности в двух группах различий выявлено не было. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30 мл/мин) требуется коррекция дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью»).

Лица с печёночной недостаточностью

Фимасартан в дозе 120 мг назначался пациентам с печёночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Сmах и AUC сравнивались с этими же показателями у здоровых добровольцев. Геометрические средние коэффициента отношений Сmах и AUC были равны 0,77 и 1,10 соответственно при расчёте показателей для пациентов с печёночной недостаточностью класса А и здоровых добровольцев. При расчёте показателей в группах пациентов с печёночной недостаточностью класса В и здоровых добровольцев — 6,55 для Сmах и 5,2 для AUC. При этом значимых различий в артериальном давлении и профиле безопасности между тремя группами выявлено не было. Для пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности начальной коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со средней и тяжёлой печёночной недостаточностью препарат применять не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «С осторожностью»).

На страницу препарата КАНАРБ

Предыдущий пункт описания препарата КАНАРБ

Следующий пункт описания препарата КАНАРБ