КАЛЕТРА (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние на концентрации препаратов

Среднее геометрическое изменение(%) AUC, C_max, C_min

Механизм взаимодействия

Антиретровирусные препараты

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Тенофовир:

AUC: ↑32 %

C_max: ↔

C_min: ↑51 %

Лопинавир: ↔

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИИОТ)

Лопинавир:

AUC: ↓20 %

C_max: ↓13 %

C_min: ↓42 %

Дозу таблеток препарата Калетра следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном приёме с эфавирензом. Следует избегать совместного применения препарата Калетра с эфавирензом один раз в день.

Эфавиренз, 600 мг 1 р/сут

(Лопинавир/ритонавир 500/125 мг 2 р/сут)

Лопинавир:↔

(Соответствует 400/100 мг 2 раза в сутки, принимаемой отдельно)

Лопинавир:

AUC: ↓27 %

C_max: ↓19 %

C_min: ↓51 %

Дозу таблеток препарата Калетра следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном приёме с невирапином.

Нужно избегать совместного применения препарата Калетра с невирапином один раз в день.

Этравирин

(Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/сут)

Этравирин:

AUC: ↓35 %

C_min: ↓45 %

C_max: ↓30 %

Лопинавир:

AUC: ↔

C_min: ↓20 %

C_max: ↔

Рилпивирин

(Лопинавир/ритонавир, капсулы 400/100 мг 2 р/сут)

Рилпивирин:

AUC: ↑52 %

C_min: ↑74 %

C_max: ↑29 %

Лопинавир:

AUC: ↔

C_min: ↓11 %

C_max: ↔

(ингибирование ферментов CYP3A)

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок:

AUC: ↑295 %

C_max: ↑97 %

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир:

AUC: ↔

C_max: ↔

С₁₂: ↓30 %

Лопинавир: ↔

Совместный приём с другими ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ

В соответствии с утверждёнными рекомендациями, совместная терапия с ингибиторами протеазы, как правило, не рекомендована.

Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 р/сут)

(Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/сут)

Или

Фосампренавир (1400 мг 2 р/сут)

(Лопинавир/ритонавир 533/133 мг 2 р/сут)

Фосампренавир:

концентрация ампренавира значительно снижается.

Совместное применение повышенных доз фосампренавира (1400 мг 2 р/сут) с лопинавиром/ ритонавиром (533/133 мг 2 р/сут) пациентами, ранее получавшими лечение ингибиторами протеазы, приводило к повышению частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и повышению концентрации триглицеридов при использовании комбинированной схемы без увеличения вирусологической эффективности по сравнению с применением стандартных доз фосампренавира/ритонавира. Совместное применение этих двух медицинских препаратов не рекомендуется.

Необходимо избегать одновременного применения препарата Калетра для приёма 1 раз в сутки и фосампренавира.

Индинавир:

AUC: ↔

C_min: ↑в 3,5 раза

C_max: ↓

(по отношению к индинавиру 800 мг 3 раза в сутки в виде монотерапии)

Лопинавир: ↔

(по отношению к полученным ранее данным)

Лопинавир:

AUC: ↓55 %

C_min: ↓70 %

C_max: ↓47 %

Препараты, снижающие кислотность

Омепразол:↔

Лопинавир:↔

Альфа₁-адреноблокаторы

Алфузозин:

В связи со способностью лопинавира/ ритонавира ингибировать CYP3A, ожидается повышение концентраций алфузозина.

Анальгетики

Фентанил:

увеличение риска развития побочных эффектов (угнетение дыхания, седация) ввиду более высоких концентраций в плазме в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Антиангинальные препараты

Антиаритмические препараты

Дигоксин:

концентрация в плазме может увеличиваться в связи с ингибированием Р-гликопротеина лопинавиром/ ритонавиром.

Увеличенный уровень дигоксина может снижаться со временем по мере развития индукции Рgp.

В случае совместного приёма препарата Калетра и дигоксина требуется осторожность, также, по возможности, рекомендуется проводить мониторинг концентраций дигоксина.

Особое внимание следует уделять при применении препарата Калетра пациентам, принимающим дигоксин, так как ожидаемое резкое ингибирующее влияние ритонавира на Рgp значительно повышает концентрацию дигоксина.

Начало терапии дигоксином у пациентов, принимающих препарат Калетра, вероятно, приведёт к меньшему увеличению концентрации дигоксина по сравнению с предполагаемым.

Бепридил, лидокаин при системном применении, хинидин:

концентрации могут быть повышены при совместном применении с лопинавиром / ритонавиром.

Антибиотики

Кларитромицин:

ожидается умеренное увеличение AUC кларитромицина в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Следует принимать во внимание снижение дозы кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»).

Следует с осторожностью применять кларитромицин вместе с препаратом Калетра пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Противоопухолевые препараты

Афатиниб

(Ритонавир 200 мг 2 р/сут)

Афатиниб:

AUC: ↑

C_mах: ↑

Степень увеличения зависит от времени введения ритонавира.

В связи с выраженным ингибирующим действием лопинавира/ ритонавира на Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы/АВСG2).

Следует проявлять осторожность при применении афатиниба в сочетании с препаратом Калетра.

Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции для афатиниба.

Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения афатиниба.

При применении церитиниба одновременно с препаратом Калетра необходимо соблюдать особую осторожность.

Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции для церитиниба.

Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения церитиниба.

винкристин и винбластин

Большинство ингибиторов тирозинкиназы, таких как дасатиниб и нилотиниб;

винкристин и винбластин:

риск увеличения частоты развития нежелательных явлений в связи с более высокими сывороточными концентрациями ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Совместное применение ибрутиниба и препарата Калетра может увеличить риск токсичности, включая риск развития синдрома лизиса опухоли.

Следует избегать совместного применения ибрутиниба и препарата Калетра.

В случае, если польза превышает риск, необходимо применять препарат Калетра ? при этом уменьшив дозу ибрутиниба до 140 мг.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности ибрутиниба.

Вследствие ингибирующего действия лопинавира / ритонавира на CYP3A может произойти повышение концентрации в сыворотке и, как следствие, увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел «Противопоказания» и инструкцию для венетоклакса).

У пациентов, завершивших фазу увеличения дозы и принимающих постоянную суточную дозу венетоклакса, дозу препарата следует снизить минимум на 75 % при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A (см. инструкцию для венетоклакса).

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности венетоклакса.

Антикоагулянты

Варфарин:

cовместное введение с лопинавиром / ритонавиром может воздействовать на концентрацию в связи с индукцией CYP2C9.

Ривароксабан

(Ритонавир 600 мг 2 р/сут)

Ривароксабан:

AUC: ↑153 %

C_max: ↑55 %

Ввиду ингибирования CYP3A и Pgp лопинавиром / ритонавиром.

Совместный приём ривароксабана и препарата Калетра может увеличить системное воздействие ривароксабана, что может повысить риск кровотечения.

Применение ривароксабана не рекомендовано пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратом Калетра (см. раздел «Особые указания»).

Противосудорожные препараты

Фенитоин:

равновесные концентрации умеренно снижались в результате индукции CYP2C9 и CYP2C19 при действии лопинавира/ ритонавира.

Лопинавир:

концентрации снижались по причине индукции CYP3A фенитоином.

Следует проявлять осторожность при применении фенитоина в сочетании с препаратом Калетра.

Необходимо контролировать уровень фенитоина при совместном применении с препаратом Калетра.

При совместном применении с фенитоином может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра.

Коррекция дозы не была изучена в клинической практике.

Необходимо избегать одновременного применения препарата Калетра 1 р/сут и фенитоина.

Карбамазепин:

при одновременном применении с лопинавиром / ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A.

Лопинавир:

Концентрации могут снижаться по причине индукции CYP3A карбамазепином и фенобарбиталом.

Следует проявлять осторожность при применении карбамазепина или фенобарбитала в сочетании с препаратом Калетра.

Следует контролировать уровень карбамазепина и фенобарбитала при совместном применении с препаратом Калетра.

При совместном применении с карбамазепином и фенобарбиталом может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра.

Коррекция дозы не была изучена в клинической практике.

Необходимо избегать одновременного применения препарата Калетра 1 р/сут и карбамазепина и фенобарбитала.

Ламотриджин:

AUC: ↓50 %

С_mах: ↓46 %

C_min: ↓56 %

Ввиду индукции глюкуронидазы, метаболизирующей ламотриджин.

Вальпроат: ↓

Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет снижения действия вальпроевой кислоты при одновременном применении препарата Калетра и вальпроевой кислоты или вальпроата.

Пациентам, начавшим или прекратившим применение препарата Калетра во время сопутствующего приёма поддерживающих доз ламотриджина: доза ламотриджина может быть увеличена в случае дополнительного применения препарата Калетра или уменьшена в случае прекращения приёма препарата Калетра; в связи с чем должен проводиться мониторинг концентрации ламотриджина в плазме, в частности, до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения препарата Калетра, с целью понимания необходимости коррекции дозы ламотриджина.

Пациентам, применяющим препарат Калетра и начавшим применение ламотриджина, не требуется коррекция рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина.

Антидепрессанты и анксиолитики

Тразодон однократно

(Ритонавир, 200 мг 2 р/сут)

Тразодон:

AUC: ↑в 2,4 раза

После совместного применения тразодона и ритонавира наблюдались нежелательные явления в виде тошноты, головокружения, артериальной гипотензии и обмороков.

Противогрибковые препараты

Кетоконазол, итраконазол:

при одновременном применении с лопинавиром / ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A.

Вориконазол:

концентрации могут снижаться.

Противоподагрические препараты

Колхицин однократно

(Ритонавир 200 мг 2 р/сут)

Колхицин:

AUC: ↑в 3 раза

C_max: ↑в 1,8 раза

Ввиду ингибирования Pgp и /или CYP3A4 ритонавиром.

Противопоказано совместное применение препарата Калетра и колхицина пациентам с почечной или печёночной недостаточностью ввиду потенциального увеличения связанных с колхицином серьёзных нежелательных реакций, таких как нейромышечная токсичность (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пациентам с сохраненной функцией почек и печени следует снизить дозировку колхицина или отменить препарат, если требуется терапия препаратом Калетра.

Дополнительную информацию см. в инструкции по применению колхицина.

Антигистаминные препараты

Антибактериальные препараты

Фузидовая кислота:

концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Совместное применение препарата Калетра и фузидовой кислоты противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей ввиду увеличения риска возникновения нежелательных явлений, связанных с применением фузидовой кислоты, в частности рабдомиолиза (см. раздел «Противопоказания»).

При применении в случае инфекционных заболеваний костей и суставов, где совместное применение препаратов является неизбежным, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение на предмет развития нежелательных явлений со стороны мышечной системы (см. раздел «Особые указания»).

Антимикобактериальные препараты

Бедаквилин (однократная доза)

(лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/сут, многократно)

Бедаквилин:

AUC: ↑22 %

С_max: ↔

Более выраженное влияние на концентрацию бедаквилина в плазме может наблюдаться при длительном совместном применении с лопинавиром / ритонавиром.

Вероятно ингибирование CYP3A4 под воздействием лопинавира/ ритонавира.

В связи с риском развития нежелательных явлений, связанных с применением бедаквилина, комбинации бедаквилина и препарата Калетра следует избегать.

В случае если польза превосходит риск, совместное применение бедаквилина с препаратом Калетра следует производить с осторожностью.

Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз (см. раздел «Особые указания» и инструкцию по применению для бедаквилина).

Деламанид (100 мг 2 р/сут)

(Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/сут)

Деламанид:

AUC: ↑22 %

DM-6705 (активный метаболит деламанида):

AUC: ↑30 %

Более выраженное влияние на концентрацию DM-6705 в плазме возможно при длительном совместном применении с лопинавиром / ритонавиром.

Рифабутин (исходное лекарственное средство и его активный метаболит 25-О-дезацетил):

AUC: ↑в 5,7 раза

C_max: ↑в 3,5 раза

При применении с препаратом Калетра рекомендованная доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в установленные дни (например, понедельник-среда-пятница).

Необходим тщательный контроль за обусловленными рифабутином нежелательными явлениями, включая нейтропению и увеит, которые можно ожидать при повышении системного воздействия рифабутина.

Пациентам, которые плохо переносят дозу рифабутина 150 мг 3 раза в неделю, рекомендуется дальнейшее снижение дозы до 150 мг 2 раза в неделю (в установленные дни).

Следует иметь в виду, что доза 2 раза в неделю по 150 мг может не обеспечить оптимального значения AUC рифабутина, что может привести к риску развития устойчивости к рифабутину и неэффективности лечения.

Для препарата Калетра коррекция дозы не требуется.

Лопинавир:

значительное снижение концентраций лопинавира может наблюдаться в связи с индукцией CYP3A рифампицином.

Совместное применение препарата Калетра с рифампицином не рекомендуется, поскольку снижение концентраций лопинавира может значительно снизить терапевтический эффект лопинавира.

Коррекция дозы препарата Калетра до 400/400 мг (т. е. препарат Калетра 400/100 мг + ритонавир 300 мг) 2 раза в сутки позволяла компенсировать индуцирующее действие рифампицина на CYP3A4. Однако такая коррекция дозы может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с чем, за исключением крайней необходимости, такие препараты не следует назначать одновременно.

Если совместное применение неизбежно, то повышенная доза препарата Калетра 400/400 мг 2 раза в сутки может быть применена с рифампицином при тщательном терапевтическом лекарственном мониторинге.

Доза препарата Калетра может быть повышена только после начала введения рифампицина (см. раздел «Особые указания»).

Антипсихотические препараты

Бензодиазепины

Мидазолам для приёма внутрь

AUC: ↑в 13 раз

Мидазолам, парентеральное введение:

AUC: ↑в 4 раза

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром /ритонавиром

Препарат Калетра противопоказано принимать одновременно с применением мидазолама внутрь (см. раздел «Противопоказания»), а при парентеральном применении мидазолама следует соблюдать особую осторожность.

Приём препарата Калетра одновременно с парентеральным применением мидазолама следует проводить в отделении интенсивной терапии или в аналогичных условиях с целью усиленного клинического мониторинга и надлежащего лечения в случае развития угнетения дыхания и (или) длительной седации.

Может потребоваться коррекция дозы мидазолама, особенно при повторном введении данного препарата.

Агонисты бета₂-адренорецепторов (длительного действия)

Салметерол:

концентрации могут увеличиваться ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Комбинированное применение может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением салметерола, включая удлинение интервала QT, учащение сердцебиения и синусовую тахикардию.

В связи с чем совместное применение препарата Калетра и салметерола не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Блокаторы кальциевых каналов

Фелодипин, нифедипин и никардипин:

концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Глюкокортикостероиды

Лопинавир:

концентрации могут снижаться ввиду индукции CYP3A дексаметазоном.

Флутиказона пропионат, 50 мкг интраназально 4 раза в сутки:

Концентрация в плазме ↑

Уровни кортизола ↓86 %

Более выраженное действие можно ожидать при ингаляционном применении флутиказона пропионата.

Сообщалось о развитии системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников, у пациентов, получавших лопинавир / ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально;

такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути Р450 3А, например будесонида и триамцинолона.

Следовательно, совместное применение препарата Калетра и этих глюкокортикостероидов не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов (см. раздел «Особые указания»).

Следует рассматривать снижение дозы глюкокортикостероида с тщательным контролем местных и системных эффектов, или переключение на глюкокортикостероиды, которые не являются субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикостероидных препаратов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении длительного времени.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Аванафил

(ритонавир 600 мг 2 р/сут)

Аванафил:

AUC: ↑в 13 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Тадалафил:

AUC: ↑в 2 раза

Ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром / ритонавиром.

Для лечения лёгочной гипертензии:

Совместное применение препарата Калетра и силденафила противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное применение препарата Калетра и тадалафила не рекомендуется.

Для лечения эректильной дисфункции:

Следует применять с осторожностью и осуществлять тщательный мониторинг нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция, при применении силденафила или тадалафила пациентам, получающим лечение препаратом Калетра (см. раздел «особые указания»).

При совместном применении с препаратом Калетра дозы силденафила не должны превышать 25 мг в течение 48 часов, а дозы тадалафила не должны превышать 10 мг каждые 72 часа.

Силденафил:

AUC: ↑в 11 раз

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Варденафил:

AUC: ↑в 49 раз

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Алкалоиды спорыньи

Стимуляторы моторики ЖКТ

Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С

Элбасвир:

AUC: ↑в 2,71 раза

C_max: ↑в 1,87 раза

С₂₄: ↑в 3,58 раза

Гразопревир:

AUC: ↑в 11,86 раза

C_max: ↑в 6,31 раза

С₂₄: ↑в 20,70 раза

(комбинации механизмов, включая ингибирование CYP3A)

Лопинавир: ↔

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир + дасабувир

(25/150/100 мг 1 р/сут + 400 мг 2 р/сут)

Лопинавир / ритонавир 400/100 мг 2 р/сут

Омбитасвир: ↔

Паритапревир:

AUC: ↑в 2,17 раза

C_max: ↑в 2,04 раза

С_trough: ↑2,36 раза

(ингибирование CYP3A /эффлюксных переносчиков)

Дасабувир: ↔

Лопинавир: ↔

Совместное применение противопоказано.

Лопинавир / ритонавир 800/200 мг 1 раз в сутки также применялись с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром в комбинации с дасабувиром или без него.

Эффект ПППД и лопинавира был идентичным наблюдаемому при применении лопинавира / ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Противопоказания»).

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир

(25/150/100 мг 1 р/сут)

Лопинавир / ритонавир 400/100 мг 2 р/сут

Омбитасвир: ↔

Паритапревир:

AUC: ↑в 6,10 раза

C_max: ↑в 4,76 раза

С_trough: ↑в 12,33 раза

(ингибирование CYP3A/эффлюкcныx переносчиков)

Лопинавир: ↔

Ингибиторы протеазы ВГС

Боцепревир:

AUC: ↓45 %

C_max: ↓50 %

C_min: ↓57 %

Лопинавир:

AUC: ↓34 %

C_max: ↓30 %

C_min: ↓43 %

Симепревир:

AUC: ↑в 7,2 раза

C_max: ↑в 4,7 раза

C_min: ↑в 14,4 раза

Телапревир:

AUC: ↓54 %

C_max: ↓53 %

C_min: ↓52 %

Лопинавир: ↔

Растительные лекарственные препараты

Лопинавир:

концентрации в плазме могут снижаться ввиду индукции CYP3A препаратами, содержащими зверобой.

Препараты, содержащие в составе зверобой (Hypericum perforatum), не следует принимать в комбинации с лопинавиром и ритонавиром.

Если пациент уже принимает препараты зверобоя, следует немедленно прекратить приём таких препаратов и, по возможности, проверить вирусную нагрузку.

Уровни лопинавира и ритонавира в плазме могут увеличиться после прекращения приёма зверобоя. Может потребоваться коррекция дозы препарата Калетра.

Индуцированный эффект может сохраняться в течение 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя (см. раздел 4.3).

Таким образом, прием препарата Калетра может быть начат через 2 недели после прекращения приёма зверобоя.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус:

концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Препараты, понижающие концентрацию липидов

Ловастатин, симвастатин:

выраженное повышение концентрации в плазме вследствие ингибирования CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Аторвастатин:

AUC: ↑в 5,9 раза

С_mах: ↑в 4,7 раза

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром / ритонавиром.

Одновременное применение препарата Калетра с аторвастатином не рекомендуется.

При необходимости одновременного применения препарата Калетра с аторвастатином следует соблюдать осторожность, должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина.

Розувастатин:

AUC: ↑в 2 раза

С_max: ↑в 5 раз

Розувастатин в наименьшей степени метаболизируется CYP3A4, что приводит к увеличению концентраций в плазме.

Механизм взаимодействия может объясняться ингибированием транспорта белков.

Флувастатин или правастатин:

клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Правастатин не метаболизируется CYP450.

Флувастатин частично метаболизируется CYP2C9.

Опиоиды

Пероральные контрацептивы

Препараты для лечения никотиновой зависимости

Бупропион и его активный метаболит — гидроксибупропион:

AUC и C_max ↓~50 %

Такой эффект вызван усилением метаболизма бупропиона.

Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов

Сосудорасширяющие препараты

Лопинавир/ритонавир:

снижение концентраций лопинавира/ритонавира ввиду индукции CYP3A4 бозентаном.

Бозентан:

AUC: ↑в 5 раз

С_mах: ↑в 6 раз

В начале терапии бозентан C_min: ↑приблизительно в 48 раз.

Ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром / ритонавиром.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Калетра с бозентаном.

Когда препарат Калетра назначается параллельно с бозентаном, следует контролировать эффективность терапии ВИЧ и осуществлять контроль за пациентами на предмет развития проявлений токсичности бозентана, особенно во время первой недели совместного применения препаратов.

Другие лекарственные препараты

На основе известных метаболических профилей не ожидается клинически значимых взаимодействий между препаратом Калетра и дапсоном, триметопримом, сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.