КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ (КАПСУЛЫ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакологическое действие
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

П N014892/01

Торговое наименование

Кальциумфолинат-Эбеве

Международное непатентованное наименование

Кальция фолинат

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит: действующее вещество: кальция фолината пентагидрат 19,06 мг (эквивалент 15,0 мг фолиниевой кислоты и 16,21 мг кальция фолината);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 23,00 мг;

кремния диоксид коллоидный 1,50 мг;

магния стеарат 2,00 мг;

кроскармеллоза натрия 20,00 мг;

оболочка капсулы: крышечка: желатин 1>,547 мг;

вода очищенная 2,784 мг;

титана диоксид (E171) 0,768 мг;

индиго кармин FD& C Blue 2 (E132) 0,005 мг;

краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,096 мг;

корпус: желатин 24,048 мг;

титана диоксид (E171) 0,576 мг;

вода очищенная 4,176 мг.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета и крышечкой светло-зелёного цвета. Содержимое капсул — однородный порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин - антидот антагонистов фолиевой кислоты (модификатор биологического действия фторурацила)

Код АТХ

V03AF03

Фармакологическое действие

Кальция фолинат представляет собой 5-формилгетрагидрофолат кальция. Является восстановленной формой фолиниевой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии. Используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Эго также защищает клетки от действия последних за счёт снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником Н4 фолата;

поэтому он может обойти блок антагонистов фолатов и предоставить источник для различных коферментных форм в качестве фолиевой кислоты.

Также кальция фолинат часто используют для биохимической модуляции фторурацила для усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу, ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинситетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.

Фармакокинетика

При приёме внутрь единичной дозы 20 мг кальция фолината 98 % абсорбируется из ЖКТ. При приёме внутрь 60 мг и 100 мг биодоступность снижается с 62 % до 42 %, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в ЖКТ является насыщаемым.

Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат).

Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в слизистой оболочке кишечника и печени.

Объём распределения фолиниевой кислоты неизвестен.

Весь период полувыведения активных метаболитов при пероральном приёме составляет 6,0±1,9 ч. При приёме внутрь 200 мг кальция фолината 20 % выводится почками в первые 24 ч (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 16 % в виде 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты.

Показания к применению

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах;

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (триметоприма, пириметамина);

Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в том числе на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Противопоказания

повышенная чувствительность к кальцию фолинату или любому другому компоненту препарата;

редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (так как в составе содержится лактоза);

мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина B12);

детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

С осторожностью следует применять у пациентов с эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, алкоголизмом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При необходимости применения дневной дозы более 50 мг рекомендуется применять внутривенную/внутримышечную лекарственные формы фолиниевой кислоты, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в кишечнике является насыщаемым.

Профилактика токсического действия метотрексата

Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за соответствующей информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у рослых, пожилых и детей. Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата.

При применении высоких доз метотрексата дозы кальция фолината до 120 мг могут вводиться в течение 12–24 ч внутримышечно или внутривенного с последующим введением препарата в дозах 12–15 мг внутримышечно или 15 мг внутрь каждые 6 ч в течение последующих 48 ч.

При применении более низких доз метотрексата кальция фолинат применяется в дозе 15 мг внутрь каждые 6 ч в течение 48–72 ч.

Через 48 ч после начала инфузии метотрексата должен быть измерен его остаточный уровень, при котором кальция фолинат назначается следующим образом:

при остаточном уровне метотрексата >0,5 µмоль/л кальция фолинат применяется в дозе 15 мг/м2;

при остаточном уровне метотрексата >1,0 µмоль/л кальция фолинат применяется в дозе 100 мг/м2;

при остаточном уровне метотрексата >2,0 µмоль/л кальция фолинат применяется в дозе 200 мг/м2;

Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.

Рекомендуется измерять концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 ч после начала инфузии.

Профилактика токсического действия метотрексата кальция фолинатом у пациентов с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными расстройствами (рвота, диарея и так далее), где снижена энтеральная абсорбция, должна проводиться путём парентерального введения.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (триметоприм, пириметамин)

Токсичность триметоприма

После прекращения введения триметоприма применяют кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сутки до восстановления показателей периферической крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном лечении низкими дозами одновременно следует применять кальция фолинат в дозе 5–50 мг/сутки в зависимости от показателей периферической крови.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум до 15 мг) в сутки.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени и/или почек коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 /10000);

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: аллергические реакции, включая анафилактический шок и крапивницу.

Нарушения психики

редко: бессонница, тревожность, депрессия при применении высоких доз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

редко: тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).

Нарушения со стороны нервной системы

редко: повышение частоты возникновения эпилептических приступов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: лихорадка.

Существуют данные о возникновении таких нежелательных явлении, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, иногда с летальным исходом, в развитии которых нельзя исключать роль кальция фолината.

Передозировка

О последствиях приёма значительно большей, чем рекомендуемая, дозы кальция фолината не сообщалось. Однако, высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью устраняться.

Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона и фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических средств в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).

При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.

Особые указания

Лечение метотрексатом и препаратом Кальциумфолинат-Эбеве должен проводить квалифицированный врач-онколог в стационаре, при наличии необходимых средств контроля.

Применение препарата Кальциумфолинат-Эбеве может маскировать клиническую картину пернициозной или другой разновидности анемии, вызванной дефицитом витамина B12.

Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты — гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не требует лечения фолиевой кислотой.

У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином или сукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентрации противоэпилептических средств. В данном случае, рекомендуется проведение клинического мониторинга, контроля концентраций препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекции дозы противоэпилептических средств во время применения препарата Кальциумфолинат-Эбеве и после окончания курса терапии.

Препарат Кальциумфолинат-Эбеве не защищает от токсических эффектов не гематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата иг и его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии препаратом Кальциумфолинат-Эбеве.

В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к кальцию фолинату, поскольку оба препарата переносятся одной и той же транспортной системой.

При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужно оказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временного интервала между применением метотрексата и препарата Кальциумфолинат-Эбеве приводит к снижению эффективности последнего.

Пои возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении препарата Кальциумфолинат-Эбеве не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 15 мг.

Первичная упаковка

По 20 капсул в белый полипропиленовый флакон, закрытый пробкой из полиэтилена низкой плотности. Вторичная упаковка Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности неиспользованного лекарственного препарата

Не применимо.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Haupt Pharma Amareg, GmbH,

Германия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ (КАПСУЛЫ)