КАЙЕНДРА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

Противоопухолевые препараты, иммуномодуляторы и иммуносупрессанты

Применение препарата Кайендра в комбинации с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении указанных препаратов с сипонимодом в связи с риском развития кумулятивного влияния на иммунную систему во время терапии, а также в течение нескольких недель после прекращения применения любого из указанных препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Замену другой терапии, модифицирующей течение заболевания, на терапию препаратом Кайендра проводят с учётом механизма действия ранее применяемого препарата и периода его полувыведения во избежание развития аддитивного угнетающего эффекта на иммунную систему, вместе с тем стараясь снизить риск реактивации заболевания.

Принимая во внимание механизм действия алемтузумаба, а также описанный в инструкции по его применению иммуносупрессивный эффект, применение препарата Кайендра после курса терапии алемтузумабом не рекомендовано, за исключением случаев, когда ожидаемая польза отчётливо превышает возможный риск у конкретного пациента.

У пациентов, получавших ранее терапию интерфероном-бета или глатирамера ацетатом, лечение препаратом Кайендра может быть начато непосредственно после прекращения применения вышеуказанных препаратов.

Антиаритмические средства, препараты, удлиняющие интервал QT, а также препараты, которые могут снижать ЧССВ связи с риском кумулятивного влияния на ЧСС не следует начинать терапию препаратом у пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (например, хинидин, прокаинамид) и III класса (например, амиодарон, соталол), препараты, удлиняющие интервал QT, с известными проаритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие ЧСС (например, верапамил или дилтиазем), или другие препараты, которые могут снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин). При рассмотрении вопроса о возможности терапии сипонимодом у пациентов данной категории следует провести консультацию кардиолога (см. подраздел «Рекомендации по началу терапии у пациентов с некоторыми кардиологическими состояниями в анамнезе» раздела «Особые указания»).

Бета-адреноблокаторы

Следует соблюдать осторожность, начиная применение препарата у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в связи с возможным развитием аддитивного эффекта снижения ЧСС (см. подраздел «Рекомендации по началу терапии у пациентов с некоторыми кардиологическими состояниями в анамнезе» раздела «Особые указания»). Начало терапии препаратом Кайендра возможно у пациентов, получающих стабильные дозы бета-адреноблокатора.

Отрицательное хронотропное действие при одновременном применении сипонимода и пропранолола оценено в ходе специализированного исследования фармакодинамики и безопасности. Добавление пропранолола к терапии сипонимодом на фоне равновесного фармакодинамического/фармакокинетического состояния сопровождалось менее выраженным отрицательным хронотропный действием (чем в случае кумулятивного влияния) по сравнению с добавлением сипонимода к терапии пропранололом в равновесном фармакодинамическом / фармакокинетическом состоянии (кумулятивное влияние на ЧСС).

Вакцинация

Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может увеличивать риск развития инфекций, следует избегать иммунизации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии препаратом и в течение 4 недель после её завершения (см. подраздел «Вакцинация» раздела «Особые указания»).

Во время терапии препаратом, а также в течение 2 месяцев после прекращения лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается при прекращении терапии сипонимодом за 1 неделю до планируемой вакцинации и возобновлении приёма препарата не ранее 4 недель после её проведения (см. подраздел «Вакцинация» раздела «Особые указания»).

Фармакокинетические взаимодействия

Вероятность влияния других препаратов на фармакокинетику сипонимода (сипонимод в качестве субстрата)Метаболизм сипонимода осуществляется в основном за счёт изофермента CYP2C9 (79,3 %), и в меньшей степени — за счёт изофермента CYP3A4 (18,5 %) системы цитохрома P450. Изофермент CYP2C9 является полиморфным ферментом, и в зависимости от CYP2C9-генотипа можно спрогнозировать результат лекарственного взаимодействия в присутствии веществ, метаболизируемых изоферментом CYP3A ИЛИ CYP2C9.Ингибиторы изоферментов CYP2C9 и CYP3A4Не рекомендовано одновременное применение сипонимода с препаратами, вызывающими умеренное ингибирование изофермента CYP2C9, и умеренное или мощное двойное ингибирование изоферментов CYP2C9/CYP3A4 в связи со значительным увеличением экспозиции сипонимода. В состав такой одновременной терапии могут входить умеренный двойной ингибитор изофермента CYP2C9/CYP3A4 (например, флуконазол) или умеренный ингибитор изофермента CYP2C9 с одновременным применением умеренного или мощного ингибитора изофермента CYP3A4.Применение флуконазола (умеренного ингибитора изоферментов CYP2C9/CYPJA4) В дозе 200 мг в сутки в равновесном состоянии с сипонимодом однократно в дозе 4 мг у здоровых добровольцев с CYP2C9*1*1-генотипом приводило к двукратному увеличению AUC последнего препарата.

Согласно результатам оценки потенциала лекарственного взаимодействия с использованием моделирования физиологически-зависимой фармакокинетики, при одновременном применении сипонимода с любым типом ингибитора изофермента CYP3A4 или CYP2C9 у пациентов всех генотипов ожидается максимально двукратное увеличение AUC сипонимода, за исключением генотипа CYP2C9*2*2. В присутствии умеренного ингибитора изофермента CYP2C9/CYP3A4 у пациентов с генотипом CYP2C9*2*2 ожидается увеличение AUC сипонимода в 2,7 раз.

Индукторы изоферментов CYP2C9 и CYP3A4Возможно одновременное применение препарата Кайендра с большинством индукторов изоферментов CYP3A4 и CYP2C9.Тем не менее, учитывая ожидаемое снижение экспозиции сипонимода, следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

с мощными индукторами изофермента CYP3A4 / умеренными индукторами изофермента CYP2C9 (например, карбамазепином) у всех пациентов вне зависимости от генотипа;с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, модафинилом) у пациентов с CYP2C9*1*3- или -*2*3-генотипами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Согласно результатам оценки потенциала лекарственного взаимодействия с использованием моделирования физиологически-зависимой фармакокинетики, ожидается значительное уменьшение экспозиции сипонимода (на 76 % и 51 % соответственно). Одновременное применение сипонимода в суточной дозе 2 мг на фоне ежедневного приёма рифампицина в дозе 600 мг (мощный индуктор изофермента CYP3A4 и умеренный индуктор изофермента CYP2C9) у участников исследования с генотипом CY2C9*1*1 отмечалось уменьшение AUCtau,ss и Сmax сипонимода соответственно на 57 % и 45 %.Вероятность влияния сипонимода на фармакокинетику или фармакодинамику других препаратов

Оральные контрацептивы

При одновременном применении не выявлено клинически значимого влияния сипонимода на фармакокинетику или фармакодинамику комбинированных оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Таким образом, на фоне терапии сипонимодом эффективность исследуемого орального контрацептива сохранялась.

Несмотря на отсутствие исследований лекарственного взаимодействия с иными оральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены, не ожидается влияния сипонимода на их экспозицию.

Лабораторные исследования

Поскольку сипонимод уменьшает количество лимфоцитов в крови за счёт их перераспределения в периферические лимфоидные органы, для оценки различных популяций лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом Кайендра, не может использоваться подсчёт количества лимфоцитов в периферической крови. При проведении тестов с циркулирующими мононуклеарами у пациентов, получающих сипонимод, требуется получение большего объёма крови вследствие снижения количества циркулирующих лимфоцитов.

На страницу препарата КАЙЕНДРА

Предыдущий пункт описания препарата КАЙЕНДРА

Следующий пункт описания препарата КАЙЕНДРА