ЙОНДЕЛИС - Фармакокинетика
Системная экспозиция трабектедина после внутривенной инфузии с постоянной скоростью пропорциональна введенной дозе вплоть до дозы 1,8 мг/м2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения с периодом полувыведения 175 часов. При введении 1 раз в 3 недели накопления препарата в плазме крови не выявлено.
Распределение
Трабектедин имеет большой объём распределения (>5000 л), что согласуется с экстенсивным распределением по периферическим тканям.
Трабектедин в значительной степени связывается с кислыми альфа-1 гликопротеидами и альбуминами плазмы крови;
при общих концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2,23 % и 2,72%.
In vitro доклинические исследования показали, что что трабектедин является субстратом многочисленных эффлюксных переносчиков, включая P-gp, MRP2 и потенциально MRP3 и MRP4, но не BCRP. Доклинические модели свидетельствуют о том, что P-gp, MRP2 и MRP3, принимающие участие в печёночном эффлюксе метаболитов трабектедина, имеют важную и отчасти избыточную защитную функцию в отношении токсического поражения печени трабектедином.
Метаболизм
Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, осуществляемое изоферментом CYP3A, однако нельзя исключить и вклада других изоферментов системы цитохрома в метаболизм трабектедина.
Существенного глюкуронирования трабектедина не наблюдалось.
Выведение
После введения радиоактивно меченного трабектедина среднее количество радиоактивности в кале (24 дня) и моче (10 дней) составило соответственно 58 % (17 %) и 5,8% (1,73%) от введенной дозы. В неизменённом виде с мочой и калом выводится <1 % введенной дозы препарата. Клиренс трабектедина в цельной крови равен примерно 35 л/час, что составляет примерно половину кровотока через печень человека. Таким образом, захват трабектедина в печени может считаться умеренным. Разброс значений клиренса трабектедина в плазме крови достигает 28-49 %.
Особые категории больных
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от массы тела (36-148 кг), площади поверхности тела (0,9-2,8 м2), возраста (19-83 года) и пола больных.
Дети и подростки (18 лет и моложе)
Фармакокинетика трабектедина изучалась у 30 детей в возрасте от 2 до 18 лет с резистентными солидными опухолями, включая саркому. Значения фармакокинетических параметров не отличались от таковых у взрослых при использовании одинаковой дозы в пересчёте на площадь поверхности тела. Однако окончательные выводы не могут быть сделаны из-за недостаточности данных. Точных данных по эффективности не получено, и препарат не рекомендован для лечения опухолей у детей.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Результаты фармакокинетических анализов показывают, что выведение и объём распределения трабектедина не зависят от возраста. Таким образом, перерасчёт начальной дозы трабектедина исходя из потенциальных возрастных изменений в его фармакокинетике не рекомендован (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функций почек
Функция почек, определяемая по клиренсу креатинина, в диапазоне, имевшемся у участников клинических исследований (≥ 30,3 мл/мин), существенно не влияла на фармакокинетику трабектедина.
Для больных с клиренсом креатинина менее 30,3 мл/мин данных нет. Низкое содержание радиоактивного 14С-трабектедина в моче после однократного введения (<9 % у всех больных) позволяет предположить, что нарушение функций почек слабо влияет на выведение трабектедина и его метаболитов.
Нарушение функций печени
Введение препарата Йонделис в виде единичной инфузии длительностью 3 ч пациентам с дисфункцией печени (показатели общего билирубина в 1,5-3 раз выше нормы, АЛТ и ACT — в 8 раз) показало, что нарушение работы печени ведёт к усилению воздействия трабектедина.
Расовая принадлежность
Популяционный фармакокинетический анализ ограниченного числа пациентов не выявил расовых различий в фармакокинетике трабектедина. Клиническое исследование I фазы у ограниченного числа пациентов показало, что концентрация трабектедина в плазме крови у пациентов японского происхождения при применении в дозе 1,2 мг/м2 была схожа с таковой у пациентов западного происхождения при применении в дозе 1,5 мг/м2. после окончания лечения.
На страницу препарата ЙОНДЕЛИС
Предыдущий пункт описания препарата ЙОНДЕЛИС
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата ЙОНДЕЛИС
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.