ИЗОЗИД КОМП - Фармакокинетика

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 ч, максимальная концентрация в крови после приёма внутрь однократной дозы 300 мг составляет 3–7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объём распределения — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую;

высокие концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетил-изониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путём образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;

у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансфюразы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A2E1. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения (T½) для: «быстрых» ацетиляторов — 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2–5 ч. При почечной недостаточности T½ может возрастать до 6,7 ч. Несмотря на то, что показатель T½ значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T½ составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях укорачивается до 2–3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетил-изониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых» ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

На страницу препарата ИЗОЗИД КОМП

Предыдущий пункт описания препарата ИЗОЗИД КОМП

Следующий пункт описания препарата ИЗОЗИД КОМП