ИЗОНИАЗИД + РИФАМПИЦИН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Рифампицин
Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и, соответственно, снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (дигоксин и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в том числе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин, ставудин и др.);
(в том числе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин и др.), бензодиазепинов (диазепам и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол и др.), противогрибковых препаратов (итраконазол, тербинафин и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов (пропранолол и др.), блокаторов «медленных» кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквинавир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).
При одновременном применении рифампицина (600 мг/сут), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжёлой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.
Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем применение одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.
Антациды, наркотические анальгетики, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приёма внутрь) биодоступность рифампицина.
Изониазид
Одновременный приём изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарствен- ных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:
| Действующее вещество | Вид взаимодействия | Клиническое последствие |
| Альфа-1-адреноблокаторы | ||
| Алфузозин | Повышение концентрации алфу- зозина в крови | Мониторинг гемодинамики в начале терапии |
| Ингибиторы алкогольдегидрогеназы | ||
| Дисульфирам | Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом | Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама. |
| Анальгетики | ||
| Ацетилсалициловая кислота | Возможно ослабление эффекта изониазида | Совместное применение не рекомендуется |
| Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) | Изониазид замедляет метаболизм опиоидов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов |
| Парацетамол | Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени |
| Анестетики | ||
| Изофлуран/ Энфлуран | Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности | Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства |
| Общие анестетики | Возможно усиление гепатотоксичности изониазида | Мониторинг функции печени |
| Антиастматические средства | ||
| Теофиллин | Изониазид замедляет метаболизм теофиллина | Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина |
| Антибиотики | ||
| Циклосерин/Теризидон | Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона |
| Пиразинамид | Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида | Мониторинг функции печени |
| Рифампицин | Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина | Мониторинг функции печени |
| Этионамид / Протионамид | Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамида | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС |
| Противогрибковые средства | ||
| Итраконазол | Снижение концентрации итраконазола в крови | Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется |
| Кетоконазол | Снижение концентрации кетаконазола в крови | Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола |
| Антихолинергические средства | ||
| Атропин | Усиление токсичности атропина | Совместное применение не рекомендуется |
| Дарифенацин | Изониазид может замедлять выведение дарифенацина | Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина |
| Антидепрессанты | ||
| Циталопрам | Изониазид может замедлять выведение циталопрама | Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться |
| Гипогликемические средства | ||
| Инсулин и производные / Ингибиторы альфа-глюкозидазы / Производные сульфонилмоче- вины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4 | Нарушение эффекта гипогликемических препаратов | Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы |
| Противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности | Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина |
| Фенитоин | Изониазид замедляет метаболизм фенитоина | Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида |
| Примидон | Изониазид замедляет метаболизм примидона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона |
| Вальпроевая кислота | Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия | Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты |
| Этосуксимид | Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин и другие кумарины/ Производные индандиона | Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению | При одновременном применении контроль показателей свёртывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов |
| Противопаркинсонические средства | ||
| Леводопа | Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счёт леводопы и изониазида | Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Противопротозойные | ||
| Хлорохин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Г алофантрин | Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме | Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Пропранолол | Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида | Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
| Маравирок | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации мара- вирока | При необходимости коррекция дозы маравирока |
| Глюкокортикостероиды | ||
| Будесонид | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации буде- сонида | Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии |
| Преднизолон | Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида | Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида |
| Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов | ||
| Алосетрон | Повышение концентрации алосет- рона в плазме | Совместное применение не рекомендуется |
| Иммуномодуляторы | ||
| Вакцина БЦЖ | Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) | Совместное применение не рекомендуется |
| Интерферон бета-la | Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а | Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ |
| Иммунодепрессанты | ||
| Циклоспорин | Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови | Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина |
| Транилципро- мин / Моклобе- мид | Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов») | Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов |
| Миорелаксанты | ||
| Тизанидин | Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме | Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина |
| Хлорзоксазон | Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125 %) хлор- зоксазона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона |
| Нейролептики | ||
| Галоперидол | Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола | Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола |
| Пимозид | Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме | Совместное применение не рекомендуется, тяжёлые побочные эффекты со стороны сердца |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| Эфавиренз | Повышение риска гепатотоксичности за счёт эфавиренза и изониазида | Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
| Диданозин/Ставудин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина |
| Залцитабин | Повышение клиренса изониазида в 2 раза | Необходим мониторинг эффективности изониазида |
| Антагонисты опиоидных рецепторов | ||
| Налтрексон | Повышение риска гепатотоксичности за счёт налтрексона и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы | ||
| Рофлумиласт | Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта | Возможно повышение эффективности рофлумиласта |
| Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) | ||
| Торемифен | Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме | Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени |
| Спазмолитики | ||
| Толтеродин | Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме | При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг |
| Симпатомиметики | ||
| Адреналин / Норадреналин | Усиление побочных эффектов | |
| Ингибиторы агрегации тромбоцитов | ||
| Клопидогрел | Изониазид уменьшает биоактивацию путём ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела |
| Транквилизаторы | ||
| Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) | Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов |
| Витамины | ||
| Витамин B6 | Изониазид усиливает выведение пиридоксина | Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом |
| Витамин D | Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D | В случае приёма препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D |
| Никотиновая кислота | Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидаденинди- нуклеотид) | |
| Цитостатики | ||
| Бендамустин | Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме | Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина |
| Клофарабин | Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени |
| Гефитиниб | Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба |
| Метотрексат | Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени |
| Пазопаниб | Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба |
| Тиогуанин | Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида | Тестирование функции печени |
| Антациды | ||
| Антациды (особенно алюминийсодержащие) | Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови | Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приёма изониазида |
| Другие | ||
| Хенодезоксихолевая кислота | Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены | Совместное применение не рекомендуется |
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Всасывание изониазида ухудшается после приёма пищи, особенно углеводов.
Влияние на лабораторные показатели
Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива;
на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.
На страницу препарата ИЗОНИАЗИД + РИФАМПИЦИН
Предыдущий пункт описания препарата ИЗОНИАЗИД + РИФАМПИЦИН
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ИЗОНИАЗИД + РИФАМПИЦИН
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.