ИЗНЕЛЬ 30 - Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При приёме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация (Сmах) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85 %.

Распределение

Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5 % от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в виде свободного гормона, 95-97 % вещества неспецифически связывается с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Средний кажущийся объём распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приёма дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP ЗА4. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из плазмы крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная фаза имеет период полувыведения (T½) около 31 часа. В неизменённом виде дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболиты выводятся через желудочно- кишечный тракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3 раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней после приёма препарата.

При нарушении функции почек

Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) — 50-80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с нормальной функцией почек (КК — более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее, у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК — 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона. Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжёлой степени.

При нарушении функции печени

У женщин с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазе абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у больных с печёночной недостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

У больных с печёночной недостаточностью средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50 % по сравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах.

При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрация калия в плазме крови не установлено. Таким образом, можно заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печёночной недостаточностью тяжёлой степени.

Этническая принадлежность

Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Сmах — 100 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем около 45 % при высокой межиндивидуальной вариабельности — от 20 до 65 %. Одновременный прием пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25 %.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбуминами плазмы крови (около 98 %) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объём распределения составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер;

первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 20 часов.

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизменном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет 24 ч.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приёма препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110 % по сравнению с применением разовой дозы.

На страницу препарата ИЗНЕЛЬ 30

Предыдущий пункт описания препарата ИЗНЕЛЬ 30

Следующий пункт описания препарата ИЗНЕЛЬ 30