ИТРАЗОЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного профермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять па фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного профермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итразол. Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока. Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата Итразол.

При совместном приёме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства.

Примеры сильных индукторов изофермента CYP3A4:

- антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин;

- противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приёма итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приёме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный приём итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола.

Примеры сильных ингибиторов изофермента СYР3А4:

- антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные средства: дарунавир в комбинации с ритонавиром;

фосампренавир в комбинации с ритонавиром;

индинавир, ритонавир, телапревир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных средств и/или их активных метаболитов при совместном приёме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния.

Так, увеличение концентрации некоторых лекарственных средств (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT на электрокардиограмме и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям.

После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределяемой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.

У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации итраконазола может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

По характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом лекарственные препараты подразделяются на следующие категории:

- "противопоказаны" — ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приёма итраконазола;

- "не рекомендуется" — рекомендуется избегать применения данного лекарственного препарата по время лечения и в течение двух недель после прекращения приёма итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных препаратов, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов;

- "применять с осторожностью" — следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных препаратов, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола (Таблица 3). Препараты разделены по категориям, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом.

Таблица 3

2 См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола"

Лекарственные средства, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью назначать препараты мелоксикама одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Пациенты детского возраста

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

На страницу препарата ИТРАЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ИТРАЗОЛ

Следующий пункт описания препарата ИТРАЗОЛ