ИСЕНТРЕСС 600 МГ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В исследованиях in vitro было показано, что ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома P450 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A. Кроме этого, in vitro ралтегравир не индуцирует CYP3A4 и не является ингибитором Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. На основании этих данных можно сделать вывод, что ралтегравир не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина.
Как показали исследования in vitro и in vivo, ралтегравир выводится в основном посредством метаболизма (глюкуронирования) по УДФ-ГТ1А1-опосредованному пути. Хотя исследования in vitro показали, что ралтегравир не является ингибитором УДФ-ГТ1А1 и 2В7, в одном клиническом исследовании были выявлены некоторые признаки ингибирования УДФ-ГТ1А1 in vivo на основе наблюдаемого влияния на глюкуронирование билирубина. Тем не менее маловероятно, что данный эффект приводит к клинически значимым межлекарственным взаимодействиям.
В фармакокинетике ралтегравира наблюдалась значимая интер- и интраиндивидуальная изменчивость.
Приведенная ниже информация о взаимодействии с лекарственными средствами основана на средних геометрических значениях;
эффект у отдельного пациента точно предсказать нельзя.
Влияние ралтегравира па фармакокинетику других лекарственных средств
В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия, проведенных с применением ралтегравира в дозе 400 мг два раза в сутки, ралтегравир не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира дизопроксил фумарата, гормональных контрацептивов, метадона, мидазолама и боцепревира. Эти данные могут быть экстраполированы для применения препарата в дозе 1200 мг один раз в сутки. Коррекция дозы вышеперечисленных препаратов не требуется.
В некоторых исследованиях при одновременном применении препарата Исентресс в дозе 400 мг два раза в сутки с дарунавиром наблюдалось умеренное, но клинически незначимое снижение концентрации дарунавира в плазме крови. Механизм данного явления неизвестен. На основании этого эффекта, наблюдаемого при применении ралтегравира в дозе 400 мг 2 раза в сутки ожидается, что влияние приёма ралтегравира в дозе 1200 мг 1 раз в сутки на концентрацию дарунавира в плазме крови также вероятно не будет клинически значимым.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику ралтегравира
Индукторы ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов
Влияние лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами УДФ- ГТ1А1, например, рифампицина. на ралтегравир в дозе 1200 мг один раз в сутки, неизвестно. В то же время, одновременное применение этих препаратов, вероятно, уменьшит остаточную концентрацию ралтегравира, учитывая её уменьшение при применении ралтегравира в дозе 400 мг два раза в сутки. В связи с этим одновременное применение этих препаратов с ралтегравиром 1200 мг один раз в сутки не рекомендуется.
Влияние других мощных индукторов ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, таких как фенитоин и фенобарбитал, на УДФ-ГТ1А1 неизвестно;
поэтому их одновременное применение с ралтегравиром 1200 мг один раз в сутки не рекомендуется.
В исследованиях лекарственных взаимодействий эфавиренз не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ралтегравира при его приёме в дозе 1200 мг один раз в сутки;
поэтому другие менее мощные индукторы (например, эфавиренз, невирапин, рифабутин, глюкокортикостероиды, препараты зверобоя, пиоглитазон) могут применяться с ралтегравиром в рекомендуемой дозе.
Ингибиторы УДФ-ГТ1А1
Одновременное применение атазанавира с ралтегравиром в дозе 1200 мг один раз в сутки значительно увеличивает концентрацию ралтегравира в плазме крови;
в связи с этим одновременное применение ралтегравира 1200 мг один раз в сутки с атазанавиром не рекомендуется.
Антацидные препараты
Одновременное применение ралтегравира в дозе 1200 мг один раз в сутки вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий/магний и кальция карбонат, вероятно, приведёт к клинически значимому снижению остаточной концентрации ралтегравира в плазме крови. На основании этих данных одновременное применение антацидных препаратов, содержащих алюминий/магний и кальция карбонат, вместе с ралтегравиром в дозе 1200 мг один раз в сутки, не рекомендуется.
Препараты, увеличивающие pH желудочного сока
Популяционный фармакокинетический анализ в исследовании ONCEMRK (протокол 292) продемонстрировал, что одновременное применение ралтегравира в дозе 1200 мг один раз в сутки вместе с ингибиторами протонного насоса (ИПН) или Н2-блокатерам и не приводило к статистически значимым изменениям фармакокинетики ралтегравира.
Сопоставимые результаты по эффективности и безопасности были получены в отсутствие или в присутствие этих лекарственных препаратов, влияющих на pH желудочного сока. Исходя из этих данных, ингибиторы протонного насоса и Н2-блокаторы можно назначать вместе с ралтегравиром в дозе 1200 мг один раз в сутки.
Дополнительные сведения
Исследований для оценки лекарственного взаимодействия ритонавира, типранавира/ритонавира. боцепревира или этравирина с ралтегравиром в дозе 1200 мг (2 × 600 мг) один раз в сутки не проводилось. В то время как степень изменения экспозиции ралтегравира при его приёме в дозе 400 мг два раза в сутки вместе с ритонавиром, боцепревиром или этравирином была небольшой, влияние типранавира/ритонавира было более выраженным (GMR Ctrough = 0,45 GMR AUC = 0,76). Одновременное применение ралтегравира в дозе 1200 мг один раз в сутки вместе с типранавиром/ритонавиром не рекомендуется.
Ранее проведенные исследования ралтегравира в дозе 400 мг два раза в сутки показали, что одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата (компонента комбинированного препарата эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом) увеличиваю экспозицию ралтегравира. Выявлено, что эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат увеличивает биодоступность ралтегравира при его приёме 1200 мг один раз в сутки на 12 %, однако такое влияние не имеет клинической значимости. Таким образом, одновременное применение эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата вместе с ралтегравиром 1200 мг один раз в сутки считается допустимым.
Все исследования взаимодействия лекарственных средств проводились с участием взрослых пациентов.
Проведены обширные исследования лекарственных взаимодействий с применением ралтегравира в дозе 400 мг два раза в сутки. Также выполнено ограниченное количество исследований лекарственных взаимодействий для ралтегравира в дозе 1200 мг один раз в сутки.
В таблице 1 представлены все доступные данные о лекарственных взаимодействиях с рекомендациями по совместному применению.
Таблица 1. Данные по фармакокинетическому взаимодействию лекарственных средств у взрослых пациентов
| Лекарственное средство с учетом терапевтической области применения | Взаимодействие (механизм, если известен) | Рекомендации по коррекции режима дозирования |
| Антиретровирусные лекарственные средства | ||
| Ингибиторы протеазы (ИП) | ||
| атазанавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC↑41 % ралтегравир C12 ч ↑77 % ралтегравир Сmах↑24 % (ингибирование УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки) не требуется. |
| атазанавир (ралтегравир 1200 мг один раз в сутки) | ралтегравир AUC↑67 % ралтегравир C12 ч ↑26 % ралтегравир Сmах↑16 % (ингибирование УДФ-ГТ1А1) | Одновременное применение ралтегравира в дозе (1200 мг один раз в сутки) не рекомендовано. |
| типранавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC↓24 % ралтегравир C12 ч ↓55 % ралтегравир Cmax↓18 % (индукция УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки) не требуется. |
| Данные экстраполированы из исследования ралтегравира в дозе 400 мг два раза в сутки. | Одновременное применение с препаратом Исентресс (1200 мг один раз в сутки) не рекомендовано. | |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИИОТ) | ||
| эфавиренз (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC ↓36 % ралтегравир C12 ч ↓21 % ралтегравир Cmax↓36 % (индукция УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) не требуется. |
| эфавиренз (ралтегравир 1200 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC ↓14 % ралтегравир C12 ч ↓6 % ралтегравир Cmax↓36 % ( индукция УДФ-ГТ1А1) | |
| этравирин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↓10 % ралтегравир C12 ч ↓34 % ралтегравир Cmax↓11 % (индукция УДФ-ГТ1А1) этравирин AUC ↑10 % этравирин C12 ч ↑17 % этравирин Cmax↑4 % | Коррекция доз препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) или этравирина не требуется. |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
| тенофовира дизопроксил фумарат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↑49 % ралтегравир C12 ч ↑3 % ралтегравир Cmax↑64 % (механизм взаимодействия неизвестен) тенофовир AUC ↓10 % тенофовир C24 ч ↓13 % тенофовир Cmax↓23 % | Коррекция доз препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) или тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. |
| эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат (ралтегравир 1200 мг (2 × 600 мг) один раз в сутки) | Популяционный фармакокинетический анализ показал, что влияние эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата на фармакокинетику ралтегравира было минимальным (увеличение относительной биодоступности на 12 %) и не имело статистической или клинической значимости. (Механизм взаимодействия неизвестен) | |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
| маравирок (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↓37 % ралтегравир C12 ч ↓28 % ралтегравир Cmax↓33 % (механизм взаимодействия неизвестен) маравирок AUC ↓14 % маравирок C12 ч ↓10 % маравирок Cmax↓21 % | Коррекция доз препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) или маравирока не требуется. |
| Лекарственные средства против вируса гепатита С | ||
| Ингибиторы протеазы NS3/4А вируса гепатита С | ||
| боцепревир (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC↑4 % ралтегравир C12 ч ↓25 % ралтегравир Сmах↑11 % (механизм взаимодействия неизвестен) | Коррекция доз препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) или боцепревира не требуется. |
| Противомикробные препараты | ||
| Противотуберкулёзные препараты | ||
| рифампицин (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC↓40 % ралтегравир C12 ч ↓61 % ралтегравир Сmах↓38 % (индукция УДФ-ГТ1А1) | Рифампицин снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови. Если комбинированной терапии с рифампицином избежать невозможно, необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы препарата Исентресс в 2 раза. |
| Данные экстраполированы из исследования для дозы 400 мг два раза в сутки | Одновременное применение ралтегравира (в дозе 1200 мг 1 раз в сутки) не рекомендуется | |
| Седативные препараты | ||
| мидазолам (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | AUC ↓8 % мидазолам Cmax↑3 % | Коррекция доз препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг 1 раз в сутки) или мидазолама не требуется. Полученные данные указывают на то, что ралтегравир не является индуктором или ингибитором CYP3A4 и поэтому не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. |
| Антациды, содержащие катионы металлов | ||
| Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC↓49 % ралтегравир C12 ч ↓63 % ралтегравир Cmax↓44 % За 2 часа до приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓51 % ралтегравир C12 ч ↓56 % ралтегравир Cmax↓51 % Через 2 часа после приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓30 % ралтегравир C12 ч ↓57 % ралтегравир Cmax↓24 % (хелатирование катионами металлов) За 6 часов до приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓13 % ралтегравир C12 ч ↓50 % ралтегравир Cmax↓10 % Через 6 часов после приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓11 % ралтегравир C12 ч ↓49 % ралтегравир Cmax↓10 % (хелатирование катионами металлов) | Антациды, содержащие алюминий или магний, снижают концентрацию ралтегравира в плазме крови. Одновременное применение препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) и антацидов, содержащих алюминий и/или магний, не рекомендовано. |
| Антациды, содержащие алюминия/магния гидроксид (ралтегравир 1200 мг 1 раз в сутки) | Через 12 часов после приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓14 % ралтегравир C12 ч ↓58 % ралтегравир Cmax↓14 % | |
| Антациды, содержащие кальция карбонат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↓55 % ралтегравир C12 ч ↓32 % ралтегравир Cmax↓52 % (хелатирование катионами металлов) | Коррекция дозы препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки) не требуется. |
| Антациды, содержащие кальция карбонат (ралтегравир 1200 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC ↓72 % ралтегравир C12 ч ↓48 % ралтегравир Cmax↓74 % Через 12 часов после приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓10 % ралтегравир C12 ч ↓57 % ралтегравир Cmax↑2 % (хелатирование катионами металлов) | Одновременное применение препарата Исентресс (1200 мг один раз в сутки) и антацидов, содержащих кальция карбонат, не рекомендовано. |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонного насоса | ||
| омепразол (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↑37 % ралтегравир C12 ч ↑24 % ралтегравир Cmax↑51 % (увеличение растворимости) | Коррекция дозы препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) не требуется. |
| фамотидин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↑44 % ралтегравир C12 ч ↑6 % ралтегравир Cmax↑60 % (увеличение растворимости) | |
| Препараты, влияющие на pH желудочного сока: ингибиторы протонного насоса (например, омепразол), Н2-блокаторы (например, фамотидин, ранитидин, циметидин) (ралтегравир 1200 мг) | Популяционный фармакокинетический анализ показал, что влияние лекарственных препаратов, изменяющих pH желудочного сока, на фармакокинетику ралтегравира было минимальным (снижение относительной биодоступности на 8,8 %), и не имело статистической или клинической значимости (увеличение растворимости лекарственного препарата) | |
| Гормональные контрацептивы | ||
| этинилэстрадиол норэлгестромин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | этинилэстрадиол AUC ↓2 % этинилэстрадиол Cmax↑6 % норэлгестромин AUC ↑14 % норэлгестромин Cmax↑29 % | Коррекция доз препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) или гормональных контрацептивов (эстроген и/или прогестагенсодержащих) не требуется |
| Опиоидные анальгетики | ||
| метадон (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | метадон AUC ↔ метадон Cmax↔ | Коррекция доз препарата Исентресс (400 мг два раза в сутки и 1200 мг один раз в сутки) или метадона не требуется. |
На страницу препарата ИСЕНТРЕСС 600 МГ
Предыдущий пункт описания препарата ИСЕНТРЕСС 600 МГ
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ИСЕНТРЕСС 600 МГ
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.