ИСЕНТРЕСС (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В исследованиях in vitro было показано, что ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома P450 (CYP), не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A и не ингибирует УДФ глюкуронилтрансферазы А1 и 2В7. Кроме этого, ралтегравир не индуцирует CYP3A4 и не является ингибитором Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. На основании этих данных можно сделать вывод, что ралтегравир не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина.
Как показали исследования in vitro и in vivo, ралтегравир выводится в основном посредством метаболизма (глюкуронирования) по УДФ-ГТ1А1-опосредованному пути.
В фармакокинетике ралтегравира наблюдалась значимая интер- и интраиндивидуальная изменчивость.
Влияние ралтегравира на фармакокинетику других лекарственных средств
В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия ралтегравир не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира дизопроксил фумарата, гормональных контрацептивов, метадона и мидазолама.
В некоторых исследованиях при одновременном применении препарата Исентресс с дарунавиром наблюдалось незначительное снижение концентрации дарунавира в плазме крови. Механизм данного явления неизвестен. Тем не менее влияние ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме крови не считается клинически значимым.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику ралтегравира
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Исентресс с мощными индукторами УДФ-ГТ1А1 (например, рифампицином), учитывая, что ралтегравир метаболизируется в основном посредством УДФ-ГТ1А1. Рифампицин снижает концентрации ралтегравира в плазме крови. Влияние на эффективность ралтегравира неизвестно. Тем не менее если одновременного применения с рифампицином избежать невозможно, можно удвоить дозу препарата Исентресс у взрослых.
Данные по одновременному применению препарата Исентресс и рифампицина у пациентов младше 18 лет отсутствуют (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»).
Влияние других мощных индукторов изоферментов, метаболизирующих лекарственные средства, такие как фенитоин и фенобарбитал, на систему УДФ-ГТ1А1 неизвестно. Менее мощные индукторы (например, эфавиренз, невирапин, этравирин, рифабутин, глюкокортикостероиды, зверобой продырявленный, пиоглитазон) могут применяться одновременно с препаратом Исентресс в рекомендованной дозе.
Одновременное применение препарата Исентресс с сильными ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (например, атазанавиром) может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови. Менее сильные ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например, индинавир и саквинавир) также могут повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, но в меньшей степени по сравнению с атазанавиром. Кроме того, тенофовира дизопроксил фумарат может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако механизм этого влияния неизвестен (см. Таблицу 2).
В клинических исследованиях в качестве дополнительной оптимизированной терапии большая часть пациентов применяла атазанавир и/или тенофовира дизопроксил фумарат, оба препарата, которые приводят к повышению уровней ралтегравира в плазме. Профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов, получавших атазанавир и/или тенофовира дизопроксил фумарат, в целом идентичен профилю безопасности у пациентов, которые не принимали данные препараты, поэтому коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение препарата Исентресс с антацидами, содержащими бивалентные ионы металлов, может снижать абсорбцию ралтегравира путём хелатирования, что приводит к снижению концентрации ралтегравира в плазме крови. Так как прием антацидов, содержащих алюминий или магний, через 6 часов после приёма препарата Исентресс приводит к значительному снижению концентрации ралтегравира в плазме крови, одновременное применение препарата Исентресс и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендуется.
Одновременное применение препарата Исентресс с антацидами, содержащими карбонат кальция, снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако данное взаимодействие не рассматривается как клинически значимое. Вследствие этого при одновременном применении препарата Исентресс с антацидами, содержащими карбонат кальция, коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение препарата Исентресс с другими лекарственными средствами, повышающими значения pH желудочного сока (например, омепразол или фамотидин), может повысить скорость абсорбции ралтегравира и, соответственно, концентрацию ралтегравира в плазме крови (см. Таблицу 2). В клиническом исследовании фазы III профиль безопасности в подгруппе пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, был сопоставим с профилем безопасности в подгруппе пациентов, не принимавших данные лекарственные средства. Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется при одновременном применении с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
Все исследования взаимодействия лекарственных средств проводились с участием взрослых пациентов.
Таблица 2. Данные по фармакокинетическому взаимодействию лекарственных средств у взрослых пациентов
Лекарственное средство с учетом терапевтической области применения | Взаимодействие (механизм, если известен) | Рекомендации по коррекции режима дозирования |
Антиретровирусные лекарственные средства | ||
Ингибиторы протеазы (ИП) | ||
атазанавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↑41 % ралтегравир С12 ч ↑77 % ралтегравир Сmax↑24 % (ингибирование УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. |
типранавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↓24 % ралтегравир С12 ч ↓55 % ралтегравир Сmax↓18 % (индукция УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. |
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
эфавиренз (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC ↓36 % ралтегравир С12 ч↓21 % ралтегравир Сmax↓36 % (индукция УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. |
этравирин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↓10 % ралтегравир С12 ч ↓34 % ралтегравир Сmах ↓11 % (индукция УДФ-ГТ1А1) | Коррекция доз препарата Исентресс или этравирина не требуется. |
этравирин AUC ↑10 % этравирин С12 ч ↑17 % этравирин Сmax ↑4 % | ||
Нуклеозидные ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
тенофовира дизопроксил фумарат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↑49 % ралтегравир С12 ч ↑3 % ралтегравир Сmах ↑64 % (механизм взаимодействия неизвестен) | Коррекция доз препарата Исентресс или тенофовира дизопроксил фумарата не требуется. |
тенофовир AUC ↓10 % тенофовир С12 ч ↓13 % тенофовир Сmax↓23 % | ||
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
маравирок (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↓37 % ралтегравир С12 ч ↓28 % ралтегравир Сmax↓33 % (механизм взаимодействия неизвестен) | Коррекция доз препарата Исентресс или маравирока не требуется. |
маравирок AUC ↓14 % маравирок С12 ч ↓10 % маравирок Сmax ↓21 % | ||
Лекарственные средства против вируса гепатита С | ||
Ингибиторы протеазы NS3/4A вируса гепатита С | ||
боцепревир (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC ↑4 % ралтегравир С12 ч↓25 % ралтегравир Сmax ↑11 % (механизм взаимодействия неизвестен) | Коррекция доз препарата Исентресс или боцепревира не требуется. |
Противомикробные препараты | ||
Противотуберкулезные препараты | ||
рифампицин (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) | ралтегравир AUC ↓40 % ралтегравир С12 ч ↓61 % ралтегравир Сmах ↓38 % (индукция УДФ-ГТ1А1) | Рифампицин снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови. Если комбинированной терапии с рифампицином избежать невозможно, необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы препарата Исентресс в 2 раза. |
Седативные препараты | ||
мидазолам (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | мидазолам AUC ↓8 % мидазолам Сmax ↑3 % | Коррекция доз препарата Исентресс или мидазолама не требуется. Полученные данные указывают на то, что ралтегравир не является индуктором или ингибитором CYP3A4 и что ралтегравир не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. |
Антациды | ||
Антациды, содержащие алюминий или магний (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | Одновременно с ралтегравиром ралтегравир AUC ↓49 % ралтегравир С12 ч ↓63 % ралтегравир Сmax ↓44 % | Антациды, содержащие алюминий или магний, снижают концентрацию ралтегравира в плазме крови. Одновременное применение препарата Исентресс и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендовано. |
За 2 часа до приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓51 % ралтегравир С12 ч ↓56 % ралтегравир Сmax ↓51 % | ||
Через 2 часа после приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓30 % ралтегравир С12 ч ↓57 % ралтегравир Сmax ↓22 % | ||
За 6 часов до приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓13 % ралтегравир С12 ч ↓50 % ралтегравир Сmax ↓10 % | ||
Через 6 часов после приёма ралтегравира ралтегравир AUC ↓11 % ралтегравир С12 ч ↓49 % ралтегравир Сmах ↓10 % (хелатирование катионами металлов) | ||
Антациды, содержащие кальция карбонат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↓55 % ралтегравир С12 ч ↓32 % ралтегравир Сmах ↓52 % (хелатирование катионами металлов) | Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. |
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонного насоса | ||
омепразол (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↑37 % ралтегравир С12 ч ↑24 % ралтегравир Сmах ↑51 % (увеличение растворимости) | Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. |
фамотидин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | ралтегравир AUC ↑44 % ралтегравир С12 ч ↑6 % ралтегравир Сmах ↑60 % (увеличение растворимости) | Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. |
Гормональные контрацептивы | ||
этинилэстрадиол норэлгестромин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | этинилэстрадиол AUC ↓2 % этинилэстрадиол Сmах ↑6 % норэлгестромин AUC ↑14 % норэлгестромин Сmах ↑29 % | Коррекция доз препарата Исентресс или гормональных контрацептивов (эстроген и/или прогестагенсодержащих) не требуется. |
Опиоидные анальгетики | ||
метадон (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) | метадон AUC ↔ метадон Сmax ↔ | Коррекция доз препарата Исентресс или метадона не требуется. |
На страницу препарата ИСЕНТРЕСС (ТАБЛЕТКИ)
Предыдущий пункт описания препарата ИСЕНТРЕСС (ТАБЛЕТКИ)
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ИСЕНТРЕСС (ТАБЛЕТКИ)
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.