ИРИНОТЕКАН МЕДАК - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможно взаимодействие между иринотеканом и мышечными релаксантами. Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Несколько исследований показали, что совместное применение с иринотеканом индукторов CYP3A (таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) приводит к снижению концентрации иринотекана, SN-38 и SN-38 глюкуронида в плазме и уменьшает фармакодинамический эффект. Результатом совместного применения таких противосудорожных препаратов было снижение площади под кривой (AUC) SN-38 и SN- 38 глюкуронида на 50 % и больше. Помимо индукции ферментов цитохрома P450 ЗА, роль в снижении концентрации в плазме иринотекана и его метаболитов может играть усиленное глюкуронирование и усиленная экскреция желчи.

В исследовании было показано, что совместное применение кетоконазола приводит к снижению AUC основного окислительного метаболита АРС на 87 % и к увеличению AUC SN-38 на 109 % в сравнении со случаем применения одного только иринотекана.

При совместном применении с препаратами, являющимися ингибиторами (например, кетоконазол) или индукторами (такими как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) метаболизма CYP3A4 необходимо соблюдать осторожность. Совместное назначение иринотекана с ингибиторами/индукторами этого пути метаболизма может изменять метаболизм иринотекана и, следовательно, должно избегаться.

В небольшом фармакокинетическом исследовании (n = 5) иринотекан в дозе 350 мг/м2 применялся совместно со Зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) 900 mg, при этом наблюдалось снижение на 42 % концентрации в плазме активного метаболита иринотекана SN-38. Зверобой продырявленный снижает концентрацию SN-38 в плазме. Следовательно, препараты Зверобоя продырявленного не следует назначать совместно с иринотеканом.

Применение фторурацила / кальция фолината в схемах комбинированной терапии с иринотеканом не изменяет фармакокинетику иринотекана.

Совместное применение иринотекана с атазанавира сульфатом, являющимся ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита иринотекана SN-38, что необходимо принимать во внимание врачу при совместном назначении этих препаратов.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

У пациентов с опухолевыми заболеваниями обычной практикой является применение антикоагулянтов ввиду повышенного риска развития тромботических явлений. В случае назначения антагонистов витамина K необходимо более часто контролировать значение Международного Нормализованного Отношения (МНО) вследствие узкого терапевтического окна таких препаратов, высокой внутрииндивидуальной вариабельности способности к тромбообразованию и возможности взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой терапии.

Совместное применение противопоказано:

- вакцина жёлтой лихорадки вследствие риска развития системной реакции на вакцины с летальным исходом.

Совместное применение не рекомендуется:

- живые ослабленные вакцины (кроме вакцины жёлтой лихорадки) вследствие риска развития системных заболеваний (например, инфекций) с возможным летальным исходом. Этот риск повышен у пациентов, иммунитет которых уже ослаблен основным заболеванием. При возможности следует использовать инактивированные вакцины (например, против полиомиелита).

- фенитоин: риск обострения судорог вследствие снижения абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическими препаратами.

Следует применять с осторожностью:

- циклоспорин, такролимус: значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Отсутствуют данные, подтверждающие влияние цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана и наоборот.

В одном исследовании концентрация иринотекана была сходной у пациентов, которым применялась комбинация иринотекан / фторурацил / кальция фолинат, и у пациентов, которым применялась эта комбинация препаратов в сочетании с бевацизумабом. У части пациентов (около 30 в каждом рукаве исследования) анализировалась концентрация SN-38, активного метаболита иринотекана, и оказалась в среднем на 33 % выше у пациентов, которым применялось сочетание с бевацизумабом, по сравнению с пациентами, получавшими только иринотекан / фторурацил / кальция фолинат. Ввиду высокой вариабельности между пациентами и ограниченным числом проанализированных проб остается неясным, было ли повышение концентрации SN-38 вызвано бевацизумабом. У пациентов, получавших комбинацию с бевацизумабом, было отмечено незначительное увеличение числа случаев диареи и лейкопении, и случаев снижения дозировки иринотекана.

Пациентам, у которых развивается тяжёлая диарея, лейкопения или нейтропения при совместном применении бевацизумаба и иринотекана требуется коррекция дозы иринотекана в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозы».

Специальное исследование лекарственного взаимодействия продемонстрировало отсутствие значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако, это не исключает риска увеличения токсичности вследствие фармакологических свойств этих препаратов.

Несовместимость

Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами и веществами за исключением указанных в разделе «Приготовление раствора для инфузий».

На страницу препарата ИРИНОТЕКАН МЕДАК

Предыдущий пункт описания препарата ИРИНОТЕКАН МЕДАК

Следующий пункт описания препарата ИРИНОТЕКАН МЕДАК