ИРИНОТЕКАН (КОНЦЕНТРАТ) - Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2.

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Распределение иринотекана в плазме двух- или трёхфазное. Объём распределения — 157 л/м2.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела и составляет 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл, соответственно, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизменённом виде. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65 %, для SN-38 — 95 %.

Иринотекан метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трёхфазной модели составляет 12 минут, во вторую фазу — 2,5 часа, в последней фазе — 14,2 часа. Среднее значение плазменного клиренса — 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизменённом виде (в среднем 19,9 %) и в виде метаболита SN-38 (0,25 %). С желчью выводится около 30 % препарата, как в неизменённом виде, так и в виде глюкуронида SN-38. Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекана. Выведение иринотекана снижено примерно на 40 % у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1,5-3 раза.

На страницу препарата ИРИНОТЕКАН (КОНЦЕНТРАТ)

Предыдущий пункт описания препарата ИРИНОТЕКАН (КОНЦЕНТРАТ)

Следующий пункт описания препарата ИРИНОТЕКАН (КОНЦЕНТРАТ)