ИРИНАКС - Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и его метаболита SN-38 была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии в дозе от 100 до 750 мг/м2 каждые три недели.

После внутривенного введения дозы 350 мг/м2 максимальные концентрации иринотекана и его метаболита SN-38 в плазме крови составили 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) иринотекана — 65 %, его метаболита SN-38 — 95 %. Объём распределения — 157 л/м2.

Метаболизируется в печени путём гидролиза под влиянием карбоксилэстеразы в активный метаболит SN-38 (обладает основной цитотоксической активностью), который затем глюкуронизируется и выводится с желчью или почками. Затем глюкуронид SN-38 возможно гидролизируется в кишечнике.

Возможен второй путь метаболизма иринотекана — фермент-зависимый под влияние системы цитохрома P450 3А с образованием производного аминопентановой кислоты и производного первичного амина.

Фармакокинетика иринотекана двух- или трёхфазная и носит дозозависимый характер ( у оригинатора фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы). Средний плазменный клиренс иринотекана составляет 15 л/ч/м2, средний период полувыведения иринотекана из плазмы во время первой фазы трёхфазной модели составляет 12 мин, во время второй — 2,5 ч, во время третьей — 14,2 ч.

Плазменная элиминация метаболита SN-38 соответствует двухфазной модели со средним конечным периодом полувыведения 13,8 ч.

Выводится почками в течение 24 часов: 11-20 % — в неизменённом виде, менее 1 % — в виде неизмененного метаболита SN-38, 1-3 % — в виде глюкуронида SN-38; 30 % выводится кишечником как в неизменённом виде, так и в виде метаболита.

У пациентов с нарушенной функцией печени и гипербилирубинемией клиренс иринотекана снижается на 40%.

На страницу препарата ИРИНАКС

Предыдущий пункт описания препарата ИРИНАКС

Следующий пункт описания препарата ИРИНАКС